ГОСТ Р 56702-2015 Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические токсикологические и фармакокинетические исследования безопасности (Переиздание)

     3 Цели токсикокинетических исследований и исследуемые параметры

Основной целью токсикокинетических исследований является описание системной экспозиции вещества, достигаемой у животных, и ее связи с вводимой дозой и длительностью токсикологического исследования.

К вторичным целям исследования относятся:

- установление связи, достигнутой в токсикологическом исследовании системной экспозиции с токсикологическими данными и учет в оценке значимости этих данных для клинической безопасности;

- дополнительное обоснование (раздел 2) выбора видов лабораторных животных и режимов дозирования в доклинических токсикологических исследованиях;

- получение информации, которая вместе с токсикологическими данными может быть использована для планирования последующих доклинических токсикологических исследований.

Эти цели могут быть достигнуты с помощью расчета одного и более фармакокинетических параметров (примечание 1) из данных измерений, осуществляемых через приемлемые промежутки времени в течение проведения отдельных исследований. Эти данные обычно включают концентрации в плазме крови (или в цельной крови, или в сыворотке крови) исходного действующего вещества и/или его метаболитов и должны выбираться для каждого исследования индивидуально. Данные AUC, и в плазме (или в крови, или в сыворотке) являются наиболее часто используемыми параметрами при оценке системной экспозиции в токсикокинетических исследованиях. Для отдельных компонентов будет более приемлемым расчет действия на основе концентраций несвязанных (с белками крови), свободных веществ.

Примечание 1 - Обозначения и их определения согласно документу "Руководство по обозначениям, уравнениям и терминам в фармакокинетике" Комитета по фармакокинетической номенклатуре Американского колледжа клинической фармакологии, Филадельфия, май 1982: