ГОСТ Р 56702-2015 Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические токсикологические и фармакокинетические исследования безопасности (Переиздание)

Введение

В настоящем стандарте приведено описание подходов к оценке токсикокинетических исследований только для лекарственных средств для медицинского применения. Настоящий стандарт был разработан с целью обеспечения единства подходов к разработке планов исследований и оценки токсикокинетических параметров, интеграции фармакокинетических исследований в программу токсикологических исследований, разработке рациональных планов исследований.

Исследования токсикокинетики могут использоваться как возможность получения фармакокинетических данных при многократном введении препарата лабораторным животным, если проводится мониторинг соответствующих параметров. Такой подход исключает дублирование исследований; оптимальный план исследования в отношении сбора данных будет уменьшать количество используемых лабораторных животных.

Различные элементы общей программы доклинических фармакокинетических и метаболических исследований могут быть информативны при интерпретации токсикологических данных. Однако токсикокинетические данные должны описывать кинетику нового терапевтически активного вещества в условиях самих токсикологических исследований.

Таким образом, токсикокинетические исследования - это неотъемливая часть программы доклинических исследований; эти исследования должны обогатить получаемые токсикологические данные как для понимания токсикологических данных, так и для сравнения с клиническими данными в общей оценке рисков и безопасности лекарственного средства при медицинском применении. Так как токсикокинетические исследования представляют собой часть общих токсикологических исследований и служат "мостиком" между доклиническими и клинических данными, основная задача исследователя в этом случае заключается в интерпретации данных токсикологических исследований, а не в оценке основных фармакокинетических параметров изучаемого вещества.

Так как разработка лекарственного препарата представляет собой динамичный процесс, при котором существует постоянная обратная связь между доклиническими и клиническими исследованиями, стандарт не содержит описания жесткой детальной процедуры для сбора токсикокинетических данных. Необходимость сбора токсикокинетических данных во всех исследования может отсутствовать, и для оценок целесообразности сбора этих данных следует руководствоваться научным подходом. Обоснование необходимости сбора токсикокинетических данных и объем оценки системной экспозиции при отдельных исследованиях токсичности должен основываться на гибком постадийном подходе и индивидуальных решениях, принимаемых с целью получения достаточной информации для оценки риска и безопасности.

Тщательное изучение абсорбции, распределения, метаболизма и выведение вещества необходимо для интерпретации данных фармакологических и токсикологических исследований. Изучение распределения в тканях критично для получения информации о распределении и ассимиляции вещества и/или метаболитов, особенно в связи с потенциальными сайтами действия; эта информация может быть полезна для планирования токсикологических и фармакологических исследований и для интерпретации результатов этих экспериментов.

В странах ЕС, Японии и США имеется общее согласие о необходимости проведения исследования распределения в тканях при однократном введении вещества, которое является частью доклинической программы. Эти исследования часто дают достаточную информацию о распределении в тканях.

На сегодняшний день не существует согласованного требования о проведении исследований распределения вещества в тканях при повторном введении препарата. Однако в определенных случаях оценка распределения после повторного введения может дать важную информацию.