Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

Приложение 6.1.2

          
Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом определения классов острой токсичности

Идентичен международному документу OECD TG N 423 "Acute Oral Toxicity - Acute Toxic Class Method" (ОЭСР Руководство N 423 "Острая токсичность при внутрижелудочном поступлении - метод классов острой токсичности"). Принят 17 декабря 2001 г. Перевод с английского языка (en). Степень соответствия - модифицированный (MOD).

Содержание

1. Область применения

2. Общие положения

3. Описание тестового метода

3.1. Животные

3.2. Процедура испытания

3.3. Испытание предельной дозы

3.4. Наблюдение

4. Данные и отчет

4.1. Данные

4.2. Отчет

Критерии для классификации исследуемых веществ с ожидаемыми величинами , превышающими 2000 мг/кг, без необходимости проведения испытания

Испытания доз свыше 2000 мг/кг

1. Область применения

1.1. Настоящий метод исследования устанавливает требования к исследованию острой токсичности при внутрижелудочном поступлении химических веществ и препаратов из них (далее - веществ) методом определения классов острой токсичности.

1.2. Метод основан на использовании фиксированных доз, обеспечивает получение информации об острой токсичности вещества при проглатывании и позволяет оценить и классифицировать его в соответствии с СГС.

2. Общие положения

2.1. Метод определения класса острой токсичности является поэтапным процессом с использованием трех животных одного пола на каждом этапе. В зависимости от смертности и/или от клинической картины отравления животных, в среднем, нужно 2-4 этапа для определения класса острой токсичности вещества. Эта процедура может быть легко произведена, требует небольшого числа животных и позволяет давать оценку веществам так же, как и другие методы определения острой токсичности. Метод определения класса острой токсичности основан на биометрических вычислениях с фиксированными дозами, адекватно разделенных для того, чтобы дать возможность оценить вещество для классификационных целей и для оценки опасности.

2.2. Данный метод не дает возможности точного расчёта , но дает возможность определить диапазон воздействия, в котором ожидается летальный исход, т.к. смерть определенной доли животных по-прежнему является конечной точкой эксперимента. Он делает возможным определение величины только тогда, когда как минимум две дозы дают летальный исход выше 0 и ниже 100%. Использование предопределенных доз, в независимости от тестируемого вещества, с классификацией, связанной только с количеством животных, находящихся в разных состояниях, улучшает согласованность и воспроизводимость результатов, полученных в разных лабораториях.

2.3. Проведению испытания должен предшествовать анализ информации об исследуемом веществе. Такая информация включает сведения о составе и химическом строении вещества; его физико-химических свойствах; результатах токсикологических испытаний in vivo и in vitro; а также токсикологические данные по структурно родственным веществам и предполагаемые пути использования вещества. Эта информация нужна для подтверждения того, что испытание необходимо для защиты здоровья человека и способствует выбору подходящей начальной дозы.

2.4. Принцип метода основывается на поэтапном процессе с использованием минимального количества животных на каждом этапе, который позволяет получить достаточную информацию об острой токсичности тестируемого вещества для его классификации. Группе животных из трех особей одного пола (в основном женского) вводится внутрижелудочно тестируемое вещество в одной из выбранных доз - 5, 50, 300 и 2000 мг/кг. Отсутствие или наличие смертности животных, обусловленной веществом в дозе, введенной на одном этапе, определяют последующие действия, например: вещество в дальнейшем тестировании не нуждается; необходимо тестирование той же дозы еще на трех животных; необходимо тестирование большей или меньшей дозы еще на трех животных. Схема проведения поэтапного тестирования представлена в прилож.1. Метод дает возможность отнести тестируемое вещество к одному из классов по острой токсичности с фиксированными пределами .

2.5. Исследуемые вещества не должны применяться в дозах, которые являются причиной возникновения выраженных болевых ощущений и недомоганий, оказывая разъедающее или сильно раздражающее действие. Агонизирующие животные или животные, испытывающие непереносимую боль или находящиеся в безнадежном физическом состоянии, должны быть умерщвлены гуманным способом и учтены при подведении результатов исследования так же, как и животные, погибшие во время исследования.

3. Описание тестового метода