Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

Приложение 6.1.1

          
Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы

Идентичен международному документу OECD TG N 420 "Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure" (ОЭСР Руководство N 420 "Острая токсичность при внутрижелудочном поступлении - метод фиксированной дозы"). Международный документ принят 17 декабря 2001 года. Перевод с английского языка (en). Степень соответствия - модифицированный (MOD).

Содержание

1. Область применения

2. Общие положения

3. Описание тестового метода

3.1. Животные

3.2. Процедура испытания

3.3. Предварительное исследование

3.4. Основное исследование

3.5. Испытание предельной дозы

3.6. Исследование при дозах свыше 2000 мг/кг

3.7. Критерии для классификации исследуемых веществ с ожидаемыми величинами  , превышающими 2000 мг/кг, без необходимости проведения испытания

3.8. Наблюдение

4. Данные и отчет

4.1. Данные

4.2. Отчет

1. Область применения

1.1. Настоящий метод исследования устанавливает требования к исследованию острой токсичности при внутрижелудочном поступлении химических веществ и препаратов из них методом фиксированной дозы.

1.2. Метод обеспечивает получение информации об острой токсичности вещества при проглатывании и позволяет оценить и классифицировать его в соответствии с СГС.

2. Общие положения

2.1. Метод исследования острой токсичности основан на введении животным серий фиксированных доз. Данный подход позволяет избежать смерти животных как конечной точки эксперимента и основывается на наблюдении явных признаков токсичности в одной из серий введенных фиксированных доз.

2.2. Проведению испытания должен предшествовать анализ информации об исследуемом веществе. Такая информация включает сведения о составе и химическом строении вещества; его физико-химических свойствах; результатах токсикологических испытаний in vivo и in vitro; а также токсикологические данные по структурно родственным веществам и предполагаемые пути использования вещества. Эта информация нужна для подтверждения того, что испытание является необходимым для защиты здоровья человека и способствует выбору подходящей начальной дозы.

2.3. Принцип метода заключается в том, что в основной части исследования используются только средние токсичные дозы, введение которых, как ожидается, не может привести к летальному исходу. Исследуемые вещества не должны также применяться в дозировках, которые являются причиной возникновения выраженных болевых ощущений и недомоганий, оказывая разъедающее или сильно раздражающее действие. Агонизирующие животные или животные, испытывающие непереносимую боль или находящиеся в безнадежном физическом состоянии, должны быть умерщвлены гуманным способом и учтены при подведении результатов исследования так же, как и животные, погибшие во время исследования.

2.4. Принцип тестового метода заключается в том, что группе животных одного пола, используя пошаговую процедуру, дают фиксированные дозы 5, 50, 300 и 2000 мг/кг (в особых случаях можно рассматривать дополнительную фиксированную дозу 5000 мг/кг). Начальная доза подбирается на основе прицельного исследования, так как доза предполагает воспроизведение некоторых признаков токсичности, не причиняя сильных токсических действий или летального исхода. В зависимости от наличия или отсутствия признаков токсичности или летального исхода группам животных вводятся более высокие либо низкие дозы. Процедура продолжается до тех пор, пока доза не приведет к выраженной токсичности или пока не будет зафиксирован один случай смерти, а также до тех пор, пока не будет наблюдаться отсутствие реакции при введении наибольшей дозы или пока не наступит смерть при наименьшей дозе.