Статус документа

Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

7.9. Классификация опасности мутагенной активности химических веществ и смесей

7.9.1. Этот вид опасности в первую очередь связан с химическими веществами, которые могут вызывать мутацию в зародышевых клетках человека и передаваться потомству. Однако испытания на мутагенность/генотоксичность in vitro и на соматических клетках млекопитающих in vivo также учитываются при классификации опасности веществ и их смесей.

7.9.2. Критерии классификации опасности для химических веществ и смесей.

7.9.2.1. Система классификации опасности предусматривает два различных класса опасности для мутагенов зародышевых клеток с учетом значимости имеющейся информации.

7.9.2.2. Для проведения классификации опасности используются результаты экспериментов по изучению мутагенных и/или генотоксических эффектов на зародышевых и/или соматических клетках лабораторных животных. Следует учитывать также мутагенные и/или генотоксические эффекты, установленные в ходе испытаний in vitro.

7.9.3. Примерами испытаний in vivo на предмет наследуемой мутагенности зародышевых клеток являются:

- испытание доминирующей летальной мутации у грызунов;

- оценка наследуемой транслокации у мышей;

- испытания на локус-специфичность у мышей.

7.9.4. Примеры испытаний in vivo соматической мутагенности клеток:

- испытание хромосомной аберрации костного мозга у млекопитающих;

- SPOT-тест на мышах;

- микроядерный эритроцитный тест на млекопитающих.

7.9.5. Классификация опасности для мутагенов зародышевых клеток представлена в табл.15.

Таблица 15

Классификация опасности для мутагенов зародышевых клеток


Класс, подкласс опасности	Химические вещества
1	Вызывающие наследуемые мутации или которые следует рассматривать как если бы они вызывали наследуемые мутации в зародышевых клетках человека
1А	Вызывающие наследуемые мутации в зародышевых клетках человека. Критерий: - положительные результаты эпидемиологических исследований
1В	Вызывающие наследуемые мутации в зародышевых клетках человека. Критерии: - положительный результат испытаний in vivo наследуемой мутагенности зародышевых клеток млекопитающих; - положительный результат испытаний in vivo соматической мутагенности клеток млекопитающих в сочетании с данными о потенциальной способности вещества вызывать мутации зародышевых клеток. Такое вспомогательное доказательство может быть получено в результате испытаний мутагенности/генотоксичности in vivo в отношении зародышевых клеток или наличия доказательств о способности вещества или его метаболитов взаимодействовать с генетическим материалом зародышевых клеток; - положительные результаты испытаний мутагенной активности на зародышевых клетках человека без передачи потомству, например повышение частоты анеуплоидии сперматозоидов у подверженных воздействию людей
2	Химические вещества, которые вызывают опасение за состояние здоровья людей в связи с возможностью вызывать наследственные мутации в зародышевых клетках человека. Критерии: - положительный опыт, полученный в результате экспериментов на млекопитающих и, в некоторых случаях, экспериментов in vitro, полученных в испытании in vivo соматической мутагенности клеток млекопитающих или других испытаний in vivo соматической генотоксичности клеток, которые подтверждаются положительными результатами испытаний мутагенности in vitro

Примечание. Химические вещества, которые дают положительные результаты при испытании мутагенности in vitro на млекопитающих, а также показывают связь активности химической структуры с известными мутагенами зародышевых клеток, следует отнести к мутагенам класса опасности 2.

7.9.6. Классификация опасности мутагенного действия смесей осуществляется как при наличии данных по всем компонентам данной смеси, так и по некоторым компонентам.

7.9.7. Смесь классифицируется в качестве мутагенной, если хотя бы один компонент отнесен к мутагенам класса опасности 1 или 2 и присутствует на уровне или выше соответствующего порогового значения/предельного значения концентрации, приведенного в табл.16.

Таблица 16

Пороговые/предельные значения концентрации компонентов смесей, отнесенных к мутагенам зародышевых клеток, для определения класса опасности смесей


Классификация компонента	Пороговые значения/предельные значения концентрации компонентов смесей, отнесенных к мутагенам зародышевых клеток, определяющих классификацию смесей
	мутаген класса опасности 1		мутаген класса опасности 2
	подкласс опасности 1А	подкласс опасности 1В
Мутаген класса опасности 1А	0,1	-	-
Мутаген класса опасности 1В	-	0,1	-
Мутаген класса опасности 2	-	-	1,0