Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

VIII. Принципы этапности при изучении токсичности и опасности химических веществ и их смесей

8.1. Целью испытаний токсичности и опасности химических веществ и их смесей является: определение максимально недействующих, переносимых, токсических и летальных доз и концентраций при однократном, субхроническом и хроническом воздействиии исследуемого продукта при различных путях поступления в организм; выявление их способности вызывать специфические и отдаленные эффекты.

8.2. В целях повышения качества исследования и минимизации количества привлеченных животных предложенная ОЭСР этапность при проведении испытаний по определению опасных свойств веществ и смесей при воздействии на организм человека прежде всего включает сбор сведений об изучаемом продукте в открытых источниках информации. До начала эксперимента все имеющиеся данные должны находиться в распоряжении экспериментальной лаборатории. Информация, необходимая при выборе направления исследования и обосновании доз и концентраций для испытания, включает идентификацию, область применения, химическую структуру и физико-химические показатели, среди которых приоритетными являются: агрегатное состояние, молекулярная масса, точки плавления и кипения, растворимость в воде и жирах, давление пара, водородный показатель (рН), коэффициент октанол-вода. Кроме того, принимаются во внимание результаты ранее проведенных токсикологических испытаний in vitro, ex vivo, in vivo, вероятность и предполагаемые сценарии воздействия вещества.

8.3. В целях сокращения расходов на испытания, их сроков и числа используемых животных ОЭСР разработано руководство по группировке химических веществ по категориям, объединяющим близкие по структуре соединения, что позволяет не испытывать отдельно каждое из них, а рассматривать эффекты от воздействий группы веществ.

8.4. Аналоговый подход позволяет прогнозировать количественные характеристики изучаемого вещества по биологической активности (Q)SAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) и сведениям о токсичности и опасности структурно родственных веществ.

8.5. Перед проведением исследований in vivo в тех случаях, когда это возможно, ОЭСР рекомендует использовать альтернативные испытания на тест-объектах in vitro или методы компьютерного моделирования. Примером этому могут служить методы испытаний по оценке генотоксичности, кожной резорбции, фототоксичности, раздражающего действия на кожу и глаза. Методы in vitro не могут применяться во всех ситуациях и для всех классов химических веществ. Часто методы in vitro используются для начального количественного определения воздействия вещества.

Внедрение альтернативных методов в токсикологические исследования происходит под контролем таких международных организаций, как Европейский центр по утверждению альтернативных методов (ECVAM), Интернациональный комитет центра по утверждению альтернативных методов (ICCVAM), Европейское сообщество токсикологов in vitro (ISTIV) и других. Тестирование в условиях in vitro включено в перечень обязательных методов оценки потенциальной опасности химических веществ для здоровья человека и окружающей среды с целью последующей их регистрации, экспертизы и сертификации по правилам Европейского законодательства (REACH 1907/2006).

Интегрированная стратегия тестирования токсичности химических веществ включает максимальное использование новых методов и тест-систем in vitro.

8.6. Завершающим этапом испытаний токсичности и опасности химических веществ и их смесей являются исследования in vivo, использование которых продиктовано принципами доказательной медицины.

8.7. Использование различных тестовых стратегий или процедур, как и принятие решений об исключении ряда из них из поэтапного тестирования, должно быть обосновано.

В этой связи новые вещества рекомендуется исследовать поэтапно с целью развития научной базы данных о токсических свойствах вещества и их практического применения для разработки эффективных мер безопасности. Для существующих веществ, информации о которых недостаточно, стратегию необходимо использовать с целью восполнения недостающих данных.

8.8. Источниками информации об исследуемом веществе и веществах, родственных по строению, могут служить следующие базы данных.

8.8.1. АРИПС "Опасные вещества" - база данных ФБУЗ "Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ" Роспотребнадзора, которая содержит информацию об идентификации, физико-химических, токсических, экотоксических свойствах веществ (www.rpohv.ru).

8.8.2. RTECS (Регистр токсичных эффектов химических веществ) - база данных о токсических свойствах веществ, основанная на открытой научной литературе. Представлены данные о токсичности при различных путях поступления в организм (включая минимальные дозы/концентрации и острую токсичность), а также дозы/концентрации, оказывающие воздействие на репродуктивную функцию, развитие потомства; вызывающие мутации и канцерогенный эффект. Приводятся предельно допустимые концентрации в воздухе рабочей зоны в различных странах (www.ccohs.ca).

8.8.3. EnviChem - база данных экологических показателей химических веществ, содержит информацию о токсических свойствах при воздействии на млекопитающих, специфических и отдаленных эффектах, сведения о биодеградации химических веществ, а также об их токсикологическом воздействии на представителей водной биоты (www.environment.fi).

8.8.4. ESIS (Европейская информационная система о химических веществах) - комплекс баз данных о различных свойствах химических веществ. Представляется возможность использования информационного ресурса IUCLID (http://www.esis.com).

8.8.5. IUCLID (Международная унифицированная база данных о химических веществах) - база данных, содержащая подробную информацию о физико-химических свойствах вещества, данные об экотоксичности, токсических дозах при остром, повторном и хроническом воздействии на теплокровных, а также специфических и отдаленных эффектах (http://www.iuclid.eu).

8.8.6. HPVIS (Информационная система о продукции, выпускаемой в больших объемах) - база данных, включающая подробные сведения о физических и химических свойствах вещества, пожаровзрывоопасности, данные токсикометрии при различных путях поступления в организм при остром, хроническом и повторном воздействии на млекопитающих, сведения об отдаленных и специфических эффектах, воздействии на водную биоту, мелких позвоночных и беспозвоночных. Также приводится информация о близких по физико-химическим свойствам и биологическому действию веществах (www.epa.gov/hpvis).

8.8.7. HSDB - база данных об опасных веществах Национальной медицинской библиотеки США (TOXNET), которая содержит информацию по токсичности и экологической безопасности химических продуктов (http://www.nlm.nih.gov/pubs/factsheets/hsdbfs.html).

8.8.8. HSNO (Опасные вещества и новые организмы) - база данных Новой Зеландии, содержащая информацию об опасности воздействия на теплокровных при различных путях поступления (включая острую токсичность), экотоксичности (http://www.epa.gov.nz).

8.8.9. IPCS-INCHEM - база данных Международной программы по химической безопасности со сведениями о физико-химических свойствах, кратким описанием клинической картины при остром отравлении, мерах первой помощи, транспортной маркировке (http://www.inchem.org).

8.8.10. SIDS OECD/UNEP - база данных ОЭСР и ЮНЕП, которая содержит скрининговую информацию о физико-химических свойствах вещества, данные по экотоксичности, токсических дозах при остром, повторном и хроническом воздействии на теплокровных, а также специфических и отдаленных эффектах (http://www.unep.org).

8.8.11. REPROTOX - база данных, отражающая сведения о действии химических веществ на репродуктивную функцию организма (www.reproox.gov.au).

8.8.12. eChemPortal - глобальный портал с информацией о веществах ОЭСР содержит идентификационные данные о веществе, их физико-химические свойства, параметры токсикометрии (http://www.echemportal.org).

8.8.13. National Toxicology Programm - национальная программа по токсикологии США, включает информацию о токсических свойствах веществ, способности вызывать отдаленные эффекты (мутагенность, канцерогенность) (http://www.niehs).

8.8.14. EBSCO Publishing - база данных США о физико-химических, токсических свойствах химических веществ, их способности вызывать специфические и отдаленные эффекты (www.ebsco.com).