ГОСТ 32379-2013

     

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Испытания по оценке репродуктивной/эмбриональной токсичности (скрининговый метод)

Testing of chemicals of human hazard. Reproduction/developmental toxicity screening test

МКС 71.100.01

Дата введения 2014-08-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным бюджетным учреждением здравоохранения "Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУЗ "Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ" Роспотребнадзора), Федеральным государственным унитарным предприятием "Всероссийский научно-исследовательский центр стандартизации, информации и сертификации сырья, материалов и веществ" (ФГУП "ВНИЦСМВ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии международного документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 18 октября 2013 г. N 60-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2013 г. N 807-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 32379-2013 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 августа 2014 г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному документу OECD, Test N 421* "Скрининговое исследование репродуктивной/эмбриональной токсичности" ("Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, IDT")     

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6)

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

7 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Апрель 2019 г.

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.
     
     В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

Предварительные скрининговые исследования репродуктивной токсичности успешно применяются для первоначальной оценки химических веществ.

Представленный тест основан на опыте изучения химических веществ многотоннажного производства и поисковых исследований с позицитивным контролем химических веществ.

Цель метода - получение данных, касающихся воздействия исследуемого вещества на мужскую и женскую репродуктивную способность, а именно на функцию половых желез, поведение при спаривании, оплодотворение, развитие оплодотворенного яйца и роды. Он не является альтернативой или заменой другим методам, рекомендованным ОЭСР.

     1 Область применения

Настоящий стандарт может быть использован для получения предварительных данных о возможном воздействии на репродуктивность и/или эмбрион как на первоначальном этапе оценки токсических свойств нового химического вещества, так и при исследовании известных химических веществ, вызывающих опасения. Метод исследования может использоваться как часть ряда первоначальных скрининговых исследований химических веществ, о которых отсутствуют или ограничены токсикологические данные; как исследование по поиску уровня дозы химического вещества для более широких репродуктивных/эмбриональных исследований или для других значимых целей.

Это исследование не обеспечивает полноту данных по всем аспектам репродуктивности и эмбрионального развития. В частности, оно предлагает только ограниченные средства для обнаружения послеродовых проявлений предродовых воздействий или результатов, которые могут быть вызваны послеродовыми воздействиями. По многим причинам, в частности в связи с относительно малым количеством животных в экспериментальных группах, избирательностью конечных целей и непродолжительностью исследования, этот метод не обеспечивает доказательств токсического воздействия химического вещества. Как следствие, отрицательные данные не служат доказательством абсолютной безопасности в отношении репродуктивности и эмбрионального развития. Данная информация может послужить некоторым подтверждением, если фактическое воздействие дозы очевидно меньше, чем воздействие дозы, относящейся к наименьшему уровню наблюдаемого вредного воздействия (NOAEL). Более того, в отсутствие данных о других исследованиях на репродуктивную/эмбриональную токсичность, положительные результаты применимы для первоначальной оценки опасности и способствуют принятию решений относительно необходимости и длительности дополнительного исследования.

Стандарт предполагает пероральный способ введения тестируемого вещества. При использовании другого способа введения требуется обоснование.

     2 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1 выраженная токсичность (evident toxicity): Общий термин, описывающий явные признаки токсичности, вызванные введением исследуемого вещества. Они должны быть достаточны для оценки опасности и такими, чтобы повышение вводимой дозы предполагало в результате тяжелые токсические проявления и возможную смерть.

2.2 доза (Dose): Количество вводимого тестируемого вещества. Доза выражается либо по массе (г, мг), либо массой тестируемого вещества на единицу массы тела животного (г, мг/кг), либо постоянной концентрацией в пище (ppm).

2.3 дозировка (dosage): Основное понятие, включающее в себя дозу, частоту и продолжительность введения.

2.4 материнская токсичность (maternal toxicity): Неблагоприятное воздействие на беременных самок, происходящее как непосредственно (прямое воздействие), так и опосредовано (непрямое воздействие).

2.5 ослабление фертильности (impairment of fertility): Расстройство мужских и женских репродуктивных функций или способностей.

2.6 репродуктивная токсичность (reproduction toxicity): Неблагоприятное воздействие на потомство и/или ослабление мужских и женских репродуктивных функций или способностей.

2.7 эмбриотоксичность (developmental toxicity): Проявление репродуктивной токсичности, представляющее собой пред-, пере-, постнатальные структурные или функциональные расстройства потомства.

2.8 NOAEL: Наивысший уровень воздействия, при котором не наблюдается вредный эффект.

     3 Принцип метода испытания

Исследуемое вещество вводится градуированными дозами нескольким группам мужских и женских особей. Самцам следует давать дозу, как минимум, четыре недели и больше, включая день перед запланированным умерщвлением (период включает как минимум две недели перед спариванием, период спаривания и примерно две недели после спаривания). Принимая во внимание ограниченный период дозирования мужских особей перед спариванием, фертильность не может являться точным значимым показателем тестикулярной токсичности. Вследствие этого важны подробные гистологические исследования яичек. Сочетание двухнедельного периода дозирования перед спариванием и последующего наблюдения спаривания/фертильности с общим периодом введения, как минимум, четыре недели, за которым следует подробная гистопатология семенников, считается достаточным для обнаружения преобладающего воздействия на оплодотворяющую способность спермы и сперматогенез.

Женские особи должны получать дозы на протяжении всего исследования. Сюда включаются две недели перед спариванием (с целью покрыть как минимум два полных цикла течки), переменная времени зачатия, срок беременности и, как минимум, четыре дня после родов, до дня перед планируемым умерщвлением включительно.

Срок исследования после акклиматизации зависит от поведения женских особей и составляет приблизительно 54 дня, (как минимум 14 дней перед спариванием, до 14 дней спаривание, 22 дня - беременность, 4 дня - кормление).

В течение периода введения вещества животных тщательно обследуют на предмет выявления признаков токсичности. Животным, которые умерли или были убиты в ходе тестирования, проводится аутопсия. По окончании исследования, выживших животных умерщвляют и также проводят аутопсию.

     4 Подготовка

4.1 Выбор видов животных

Рекомендуется применение крыс. Если используются другие виды, необходимы соответствующие обоснования. Животных с низкой плодовитостью или с хорошо известной высокой степенью дефектов развития использовать не следует. Должны использоваться здоровые девственные животные, ранее не подвергавшиеся опытным испытаниям. Подопытные животные должны быть описаны по роду, виду, полу, массе и/или возрасту. В начале исследования разница в массе подопытных животных должна быть минимальна и не превышать ±20% от средней массы всех животных, задействованных в исследовании, отдельно каждого пола.

4.2 Условия содержания и кормления