ГОСТ 32380-2013

     

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Испытания по оценке токсического воздействия на пренатальное развитие

Methods for testing of chemicals of human hazard. Prenatal development toxicity study

МКС 71.100.01

Дата введения 2014-08-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным бюджетным учреждением здравоохранения "Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУЗ "Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ" Роспотребнадзора), Федеральным государственным унитарным предприятием "Всероссийский научно-исследовательский центр стандартизации, информации и сертификации сырья, материалов и веществ" (ФГУП "ВНИЦСМВ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 18 октября 2013 г. N 60-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2013 г. N 814-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 32380-2013 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 августа 2014 г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному документу OECD, Test No. 414:2001* "Исследования токсичности для пренатального развития" ("Prenatal Development Toxicity Study", IDT).

_______________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6)

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

7 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Апрель 2019 г.

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.

    В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

Изучение репродуктивной токсичности является обязательным элементом токсикологической оценки химических веществ. Целью данного метода является изучение влияния химических соединений на органогенез, процессы развития плода.

     1 Область применения

Настоящий стандарт по испытаниям на репродуктивную токсичность предназначен для получения общей информации о воздействии на беременных экспериментальных животных и развивающиеся организмы на пренатальной стадии. Данное исследование включает изучение воздействия на материнский организм структурных аномалий или изменений в развитии плода. Рассмотрение функциональных дефектов, хотя и являющихся важной составляющей процесса развития, не входит в настоящий стандарт. Отклонения могут быть исследованы в отдельном испытании или в качестве дополнения к настоящему испытанию с использованием метода исследования на нейротоксичность развивающегося организма. Для получения информации об исследовании функциональных дефектов и послеродовых эффектов необходимо использовать стандарт по испытаниям на репродуктивную токсичность и токсичность на примере развития двух поколений, а также нейротоксичность развивающегося организма.

     2 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1 выкидыш (abortion): Преждевременное удаление из матки продукта оплодотворения - эмбриона или нежизнеспособного плода.

2.2 изменение роста (altered growth): Изменение массы или размеров органов потомства.

2.3 изменения (аномалии) (alterations (anomalies)): Структурные изменения в развитии, в том числе пороки и отклонения в развитии.

2.4 имплантация (Implantation (nidation)): Прикрепление бластоцисты к эпителиальной оболочке матки, в том числе проникновение через эпителий матки и встраивание в эндометрий.

2.5 концептус (conceptus): Объединенное название производных оплодотворенной яйцеклетки на любой стадии развития от оплодотворения до рождения, в том числе внезародышевые оболочки, а также эмбрион или плод.

2.6 негативный эффект (adverse effect): Изменение исходного состояния, приводящее к снижению способности организма к выживанию, воспроизводству или адаптации в окружающей среде. В терминах токсикологии развития в широком значении данное понятие включает в себя любые эффекты, препятствующие нормальному развитию концептуса как до, так и после рождения.

2.7 отклонения/малые аномалии (variation/minor abnormality): Структурные изменения, оказывающие незначительное влияние или практически не оказывающие пагубного влияния на животных, могут быть временными и происходить довольно часто в контрольной группе.

2.8 плод (foetus): Нерожденное потомство в постэмбриональный период.

2.9 поздняя резорбция (late resorption): Мертвый эмбрион или плод с внешними дегенеративными изменениями.

2.10 пороки/основные аномалии (malformation/major abnormality): Структурные изменения, считающиеся губительными для животных (могут приводить к летальному исходу), и, как правило, редкие.

2.11 ранняя резорбция (early resorption): Подтверждение имплантации без распознания эмбриона/плода.

2.12 резорбция (resorption): Концептус, который был имплантирован в матку, впоследствии погиб и в настоящее время резорбируется или был резорбирован.

2.13 токсикология развития (тератология) (developmental toxicology): Изучение негативных эффектов в развивающемся организме, возникающих в результате воздействия до зачатия, в период внутриутробного развития или постнатально ко времени полового созревания. Основные проявления токсичности на развивающийся организм включают: 1) гибель организма, 2) структурные аномалии, 3) изменение роста, 4) функциональные дефекты.

2.14 фетотоксичность (токсичность для плода) (foetotoxicity): Губительное влияние на нормальную структуру, развитие, рост и/или жизнеспособность плода.

2.15 эмбрион (embryo): Ранняя или развивающая стадия любого организма, в частности развивающийся продукт оплодотворения яйцеклетки после появления длинной оси и до формирования всех основных структур.

2.16 эмбриотоксичность (embryotoxicity): Губительное влияние на нормальную структуру, развитие, рост и/или жизнеспособность эмбриона.

2.17 NOAEL (аббревиатура): Наивысший уровень воздействия, при котором не наблюдается вредный эффект.

     3 Принцип метода испытания

Обычно исследуемое вещество вводят беременным животным начиная с момента имплантации до дня, предшествующего дню запланированного умерщвления животных, который должен быть как можно ближе к дню нормальных родов и не приводящий к риску потери данных в результате досрочных родов. Настоящий стандарт предназначен не только для изучения периода органогенеза (дни 5-15 у грызунов, дни 6-18 у кроликов), но и эффектов, начиная с момента преимплантации, при необходимости, на протяжении всего периода беременности до проведения кесарева сечения. Незадолго до проведения кесарева сечения женских особей умерщвляют, изучают содержимое матки и оценивают изменения мягких тканей и скелета плода.

     4 Подготовка

     4.1 Выбор видов животных

Рекомендуется проводить испытания на наиболее подходящих видах животных. Как правило, используются стандартные лабораторные виды, которые обычно применяются в испытаниях пренатальной токсичности. Наиболее предпочтительным видом грызунов является крыса, негрызунов - кролик. Использование других видов должно быть обосновано.

     4.2 Условия содержания и кормления