ГОСТ Р ИСО 25539-2-2012 Имплантаты сердечно-сосудистые. Внутрисосудистые имплантаты. Часть 2. Сосудистые стенты

     8.7 Доклиническая оценка in vivo*

_______________

* Слова "in vivo" в наименовании пункта 8.7 в бумажном оригинале выделены курсивом. - Примечание изготовителя базы данных.      

8.7.1 Цель

Целью доклинических in vivo испытаний является оценка доставки и раскрытия стента и удаления системы доставки в соответствии с инструкцией по эксплуатации, определение ответов как пациента, так и стента. В частности, доклинические испытания должны обеспечивать получение данных, касающихся безопасности. Испытание должно оценивать соответствие стента предполагаемому использованию при клинической оценке.

8.7.2 Специальные цели

Должны быть установлены специальные цели исследования, включая следующее:

a) оценка возможности доступа в предполагаемую область с использованием системы доставки;

b) оценка обслуживания и визуализации системы доставки и визуализации стента;

c) проверка точности и эффективности раскрытия;

d) описание возможности удаления системы доставки;

e) оценка применимости определения размеров стента;

f) оценка функционального гемостаза системы доставки;

g) оценка положения, целостности и функциональности стента;

h) для стентов, выделяющих лекарства, оценка присутствия лекарства в крови, в обрабатываемом сосуде и других соответствующих тканях в течение времени;

i) оценка биологического ответа (например, образование тромбов, раздражение, эндотелизация, некроз, образование аневризмы), влияния на ткани, расположенные ниже по течению, и системных эффектов (например, образование эмбол, инфаркт) за счет оценки гистологии и патологии эксплантатов и соответствующих тканей/органов;

j) регистрация неблагоприятных клинических событий и вероятных действующих факторов (например, стент или система доставки).

Примечание - Для достижения всех специальных целей может потребоваться не одно исследование.

8.7.3 Протокол

Стент-система каждого типа должна быть испытана имплантацией стента в предполагаемую или аналогичную область сосуда у обоснованного числа лабораторных животных по крайней мере в течение 26 недель для каждого из животных, если не приведено обоснование для более короткого периода наблюдений. Надлежит определить и обосновать тип и интервалы периодических наблюдений. Для оценки инновационных технологий могут оказаться доказательными острые условия проведения эксперимента, а также более длительные исследования. Для исследования стентов, выделяющих лекарства, при установлении продолжительности сроков наблюдения (имплантации) необходимо учитывать кинетику доставки лекарств и время их выведения из тканей. В той степени, которая достижима, учитывая ограничения животной модели, все используемые устройства должны иметь клиническое качество, размеры и конструкцию, предназначенные для клинического использования.

Оценка безопасности стентов, выделяющих лекарство, должны включать оценку дозозависимых эффектов, включая влияние передозировки (например, отсутствие лекарства, номинальная доза лекарства, трехкратная передозировка). Необходимо оценивать местную, региональную (ниже по кровотоку) и системную токсичности.

Для стентов с лекарственным покрытием, по крайней мере, в одном исследовании необходимо измерять уровень содержания действующего вещества в плазме, а также оценивать уровень лекарства в тканях в течение определенного периода времени.

Интерпретация результатов исследования на животных может быть проведена с использованием, по крайней мере, небольшого числа контрольных устройств с целью сравнения. Если в исследовании не используются контрольные устройства, должно быть приведено обоснование. Для стентов, выделяющих лекарство, в качестве контрольного образца должны использоваться как голые металлические стенты, так и при возможности стенты с покрытием (без лекарства).

Всех животных, участвующих в исследовании, следует регулярно обследовать. Все животные должны быть подвергнуты посмертному обследованию, включая погибших до окончания предполагаемого срока исследования. Надлежит регистрировать причины гибели или болезни и степень причастности к этому собственно имплантата. Должна быть проведена гистологическая и патологическая оценка эксплантатов и соответствующих тканей и органов.

Надлежит разработать проект проведения доклинических испытаний in vivo, включая протоколы экспериментов, методы измерения и анализ данных. Дополнительно в соответствии с целями исследования должен быть обоснован выбор животной модели с учетом таких параметров, как разновидность животных, пол, возраст и необходимость моделирования патологии.

Имплантация должна соответствовать рекомендуемым инструкциям по клиническому использованию в той степени, которая достижима с учетом ограничений, присущих животной модели, включая при возможности и нахождение стентов один на другой при имплантации.

Примечание - См. ИСО/МЭК 17025 [13] в качестве руководства по надлежащей лабораторной практике.

8.7.4 Сбор данных

Для каждого лабораторного животного с имплантированным стентом должны быть собраны, как минимум, следующие данные: