ГОСТ ISO 10993-17-2011 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 17. Установление пороговых значений для вымываемых веществ (с Поправкой)
5 Установление толерантной дозы (ТИ) для конкретных вымываемых субстанций
5.1 Общие положения
Обзор токсикологических данных предоставляет информацию, необходимую для установления "уровня отсутствия наблюдаемого неблагоприятного воздействия" (НОАЕЛ). Затем к данным применяют подход модифицирующего фактора для нераковых конечных точек (см. 5.4) для установления значения соответствующей толерантной дозы. Для определения толерантной дозы по канцерогенным данным можно использовать либо модифицирующий фактор, либо количественный подход (см. 5.5). Модифицирующий фактор учитывает тип, количество и качество оцениваемых данных, серьезность установленной опасности, неопределенность, свойственную оценке риска, уровень обеспечения безопасности, признанный допустимым, а также другие аспекты.
Характер идентифицированной опасности должен определяться путем оценки токсичности субстанции в плане наблюдаемых токсичных эффектов и дозировок, при которых токсические эффекты проявляются при различных путях введения.
Рисунок 1 - Установление пороговых значений (допустимого уровня) для вымываемых субстанций
5.2 Учет воздействия при вычислении ТИ
5.2.1 Используемые данные
Следующие данные используют для вычисления ТИ в разделе 5 и в дальнейшем - для определения соответствующих масс тела и коэффициента использования для вычисления допустимого уровня в разделе 9:
a) длительность воздействия на пациента вымываемой субстанции (см. 5.2.2);
b) обычные пути введения вымываемой субстанции на пациента (см. 5.2.3).
5.2.2 Учет длительности воздействия
Длительность применения конкретного изделия классифицируется, используя положения ISO 10993-1, раздел 4, а также анализ соответствующих данных.
Для вымываемых субстанций, рассматриваемых в ISO 10993 (все стандарты), может быть необходима ТИ постоянного контакта, длительного контакта и кратковременного контакта, например, при стерилизации, для остаточного количества этиленоксида. Если ТИ вымываемой субстанции устанавливается безотносительно определенного изделия или для всех изделий, вычисляется ТИ постоянного контакта с отклонениями как обязательными ограничениями для длительного и кратковременного контактов по необходимости, основываясь на биологическом эффекте остатка. Если ТИ установлена для вымываемой субстанции в изделии или классе изделий с особой категорией длительности, ТИ для данной категории устанавливается с более краткосрочными отклонениями, по необходимости, основываясь на биологическом эффекте вымываемой субстанции.
Если данных для установления ТИ для конкретной категории не существует, например, если нет хронических данных для установления ТИ постоянного контакта, данные более краткосрочных исследований могут быть использованы с более высоким модифицирующим фактором.
Если изделие может быть отнесено к более чем одной категории, ТИ должна основываться на более строгой категории.
5.2.3 Учет пути воздействия
При установлении уровня ТИ для вымываемых субстанций безотносительно определенного пути изделия или для нескольких путей, уровни ТИ вычисляются для каждого пути потенциального воздействия в рамках данной категории длительности применения в объемах, согласно ISO 10993-1. Если уровни ТИ для различных путей воздействия находятся в рамках значения фактора 10, самая низкая ТИ может использоваться как ТИ для всех путей воздействия, для всей категории длительности применения. Тем не менее, если уровни ТИ разнятся более, чем десятикратно, наличие более чем одной ТИ может стать необходимым для категории длительности применения.
Если уровни ТИ устанавливаются для субстанций, вымываемых из конкретного изделия или класса изделий, ТИ вычисляют только для предназначенного способа применения изделия для каждой подходящей категории длительности применения.
При отсутствии данных по конкретному применению возможно использовать уровни ТИ для других применений с данными для применения без данных. Такая количественная экстраполяция от одного пути к другому одобряется, причем любая дополнительная неопределенность учитывается как часть фактора неопределенности 3 ().
5.3 Сбор и анализ данных
После идентификации вымываемой субстанции необходимо собрать соответствующие доступные данные. Таковые могут включать:
a) химические и физические свойства,
b) распространенность и использование,
c) фармакологию,
d) токсикинетику (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение из организма),
e) токсикологию и
f) влияние на человека.