МР 2.1.10.0062-12

Методические рекомендации

2.1.10 СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В СВЯЗИ С СОСТОЯНИЕМ ОКРУЖАЮЩЕЙ ПРИРОДНОЙ СРЕДЫ И УСЛОВИЯМИ ПРОЖИВАНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА НЕКАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА ОСНОВЕ ПОСТРОЕНИЯ ЭВОЛЮЦИОННЫХ МОДЕЛЕЙ

Дата введения: с момента утверждения

1. Авторский коллектив: Онищенко Г.Г., Брагина И.В. (Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека), Зайцева Н.В., Шур П.З., Май И.В., Кирьянов Д.А., Атискова Н.Г., Чигвинцев В.М., Цинкер М.Ю., Е.В.Хрущева (ФБУН "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения"), В.А.Тутельян, С.А.Хотимченко (Научно-исследовательский институт питания Российской академии медицинских наук), С.Л.Авалиани (Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российской медицинской академии последипломного образования" Минздравсоцразвития России), А.И.Верещагин (Федеральное бюджетное государственное учреждение здравоохранения "Федеральный центр гигиены и эпидемиологии" Роспотребнадзора), С.В.Кузьмин, О.Л.Малых (Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области), А.С.Сбоев, В.А.Хорошавин (Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Пермскому краю), Трусов П.В. (ФГБО УВПО "Пермский национальный исследовательский политехнический университет").

2. УТВЕРЖДЕНЫ Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 2 мая 2012 г.

3. ВВЕДЕНЫ В ДЕЙСТВИЕ с 2 мая 2012 г.

4. ВВЕДЕНЫ ВПЕРВЫЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВМС (Benchmark concentration) - реперная (пороговая) концентрация.

BMD (Benchmark dose) - реперная (пороговая) доза.

OR (odds ratio) - отношение шансов.

СППЖ - сокращение прогнозируемой продолжительности жизни.

I. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

1.1. Настоящие методические рекомендации предназначены для количественной оценки неканцерогенных эффектов, обусловленных воздействием химического загрязнения среды обитания, на основе построения эволюционных моделей.

1.2. Методические рекомендации предназначены для органов и организаций Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека, а также научно-исследовательских и других организаций, занимающихся оценкой риска для здоровья населения в связи с воздействием факторов среды обитания.

II. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ

2.1. Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения".

2.2. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 10.11.1997 N 25 и Главного инспектора Российской Федерации по охране природы от 10.11.1997 N 03-19/24-3483 "Об использовании методологии оценки риска для управления качеством окружающей среды и здоровья населения в Российской Федерации"*.

________________

* Документ в информационных продуктах не содержится. За информацией о документе Вы можете обратиться в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

2.3. Р 2.1.10.1920-04 "Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду".

III. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Агрегированный риск - риск в результате совокупного воздействия одного агента или вредного фактора [4].

Вредное воздействие на человека - воздействие факторов среды обитания, создающее угрозу жизни или здоровью человека, либо угрозу жизни или здоровью будущих поколений [3].

Вредный (негативный) эффект для здоровья - изменения в морфологии, физиологии, росте, развитии или продолжительности жизни организма, популяции или потомства, проявляющиеся в ухудшении функциональной способности или способности компенсировать дополнительный стресс, или в повышении чувствительности к воздействиям других факторов среды обитания [3].

Индивидуальный риск - оценка вероятности неблагоприятного эффекта у экспонируемого индивидуума, например, риск развития отдельного эффекта у одного индивидуума из 1000 лиц, подвергавшихся воздействию (риск 1 на 1000 или 1х10) [3].

Неопределенность - ситуация, обусловленная несовершенством знаний о настоящем или будущем состоянии рассматриваемой системы. Характеризует частичное отсутствие или степень надежности сведений об определенных параметрах, процессах или моделях, используемых при оценке риска. Неопределенность определяет надежность и достоверность оценок риска и может быть уменьшена путем дополнительных исследований или измерений [3].

Отношение шансов - отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе, или отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет.

Рекуррентные уравнения (разностные уравнения) - дискретный аналог дифференциальных уравнений; определяют последовательность, где каждый член последовательности является функцией от предыдущих значений.

Реперный (пороговый) уровень (BMC/BMD) - статистическая нижняя доверительная граница экспозиции, вызывающей установленный негативный эффект (Оценка риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье человека, англо-русский глоссарий). При этом уровне экспозиции предполагается 10% превышение риска среди индивидуумов, находящихся ниже 2-го или выше 98-го персентиля, в случае нормального распределения ответов со стороны здоровья [5].

Риск для здоровья - вероятность развития угрозы жизни или здоровью человека либо угроза жизни или здоровью будущих поколений, обусловленный воздействием факторов среды обитания [3].

Эволюционная детерминированная модель - математическая функциональная модель, описывающая динамические негативные изменения в организме индивида под воздействием вредного фактора с учетом естественных системных процессов, протекающих в организме.

Экспозиция (уровень воздействия) - контакт организма с химическим или биологическим агентом [3].

IV. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

4.1. Использование количественных параметров оценки неканцерогенного риска на основе эволюционных моделей при хроническом воздействии химических веществ предназначено для оценки накопления рисков с учетом возраста и длительности воздействия.

4.2. Значения вероятности развития неблагоприятного ответа со стороны здоровья, полученные в ходе математического моделирования, позволяют количественно оценить индивидуальный неканцерогенный риск развития конкретного ответа со стороны здоровья в условиях поступления определенного химического компонента одним из возможных путей.

4.3. Оценка риска здоровью населения при воздействии химических факторов с учетом времени развития эффектов осуществляется в целях:

- прогнозирования вреда здоровью, в том числе в виде сокращения продолжительности жизни, от воздействия химических факторов среды обитания на основе анализа динамики и эволюции рисков;

- выявления химических факторов, представляющих потенциальную опасность жизни и здоровью человека, при поступлении различными путями из разных объектов среды обитания;

- количественной оценки риска нарушений здоровья различной тяжести при воздействии неканцерогенных химических веществ;

- обоснования комплекса мер, направленных на минимизацию риска путем разработки и внедрения мероприятий по предотвращению загрязнения объектов среды обитания.

4.4. Принципиальный алгоритм действий по количественной оценке неканцерогенного риска здоровью населения при воздействии на основе построения эволюционных моделей представлен на рисунке 1.

Рис.1. Алгоритм количественной оценки неканцерогенного риска здоровью населения при воздействии химических веществ

4.5. Этап идентификации опасности выполняется в соответствии с Р 2.1.10.1920-04 "Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду".

4.6. Оценка экспозиции выполняется в соответствии с Р 2.1.10.1920-04 "Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду".

4.7. Вероятность развития отдельного неблагоприятного эффекта у экспонируемого индивидуума устанавливается на основе существующих и разработанных эпидемиологических моделей.

4.8. Количество дополнительных вредных эффектов в экспонированной популяции (популяционный риск) рассчитывается как произведение вероятности развития неблагоприятного эффекта у экспонированного индивидуума на численность экспонированного контингента населения.

V. ОЦЕНКА ЗАВИСИМОСТИ "ЭКСПОЗИЦИЯ-ОТВЕТ"

5.1. Этап анализа зависимостей "экспозиция-ответ" и "экспозиция-эффект" предусматривает доказательное установление связи между экспозицией и риском нарушений функций органов и систем организма с учетом степени их выраженности нарушений.

5.2. В процессе оценки неканцерогенного риска здоровью при воздействии химических веществ могут использоваться парные математические модели, приведенные в методических руководствах и рекомендациях ведущих международных организаций (WHO, OECD и др.), и содержащиеся в опубликованных научных исследованиях (ЕРА, ATSDR и др.). При отсутствии моделей "экспозиция-ответ" должны использоваться результаты специальных региональных эпидемиологических и контролируемых клинических исследований.

5.3. Эпидемиологические и контролируемые клинические исследования включают когортные исследования с исследованиями типа "случай-контроль", поперечные исследования и анализ временных рядов.

5.4. Контролируемые клинические исследования, включающие определение химических веществ в биологических средах и клинико-лабораторные исследования, проводятся в случаях, когда программой оценки риска предусматривается использование маркеров экспозиции и ответа.

5.5. При моделировании зависимостей "экспозиция-ответ" при оценке неканцерогенного риска закладывается принцип пороговости действия, согласно которому негативные эффекты или ответы со стороны здоровья проявляются, начиная с реперного уровня. Вероятность развития негативных эффектов определяется с использованием региональных моделей, адекватных для конкретного комплекса химических факторов.

5.6. При отсутствии литературных данных о реперной концентрации/дозе такие уровни устанавливаются по результатам эпидемиологических исследований, в ходе которых производится вычисление показателей "отношение шансов" () для всего исследованного диапазона уровней экспозиции. Реперный уровень определяется исходя из условия 1, в качестве реперного уровня принимается величина, соответствующая верхней 95%-й доверительной границе полученной модели. Порядок установления реперных уровней приведен в приложении А (соотношения А5-А7).

5.7. Парные модели, отражающие зависимость "экспозиция-ответ" позволяют получать оценку вероятности развития конкретных ответов (заболеваний и смерти) от воздействия химического вещества:

,                                                  (1)

где: - вероятность -го ответа, обусловленного действием -го химического вещества за время, определенное задачами исследования;

- функция, отражающая зависимость между экспозицией -го химического вещества и вероятностью -го ответа.

Для построения парных моделей могут быть использованы апробированные и адекватные задаче методы математического моделирования, основанные на использовании статистических и токсикологических данных с учетом биологической адекватности модели. Пример математического аппарата приведен в приложении А.

Дополнительные случаи ответов (заболеваний, смертей) в экспонируемой популяции рассчитывается по формуле:

,                                                (2)

где: - число населения, находящегося под воздействием факторов риска.

5.8. Показатели, используемые для оценки зависимости "экспозиция-ответ" должны пересматриваться и дополняться по мере получения новых научных данных, отвечающих требованиям по полноте и качеству исследований. Примеры парных моделей, консенсусно принятых на международном уровне и полученных в результате региональных эпидемиологических исследований приведены в приложении Б.

5.9. Для оценки риска развития нарушений здоровья могут использоваться множественные эволюционные модели, отражающие влияние комплекса химических веществ на риск развития различных нарушений здоровья в зависимости от возраста и длительности воздействия.

5.10. Эволюционные модели строятся на базе существующих математических моделей или полученных в результате региональных эпидемиологических исследований с учетом конкретных условий загрязнения населенных мест. Эмпирические значения коэффициентов эволюционных уравнений, установленные по результатам парного моделирования, учитывают как тяжесть исходов заболеваний, так и степень функциональных нарушений критических органов и систем организма. При построении эволюционной модели учитываются процессы накопления функциональных нарушений в организме за счет естественных причин.

5.11. Эволюционные уравнения записываются в виде рекуррентных соотношений, позволяющих организовывать итерационную расчетную процедуру по временным шагам. Система рекуррентных уравнений, учитывает накопление риска неканцерогенных эффектов на критические органы/системы за счет действия химических веществ:

,                                   (3)

где - риск нарушений -ой системы организма в момент времени ;

- риск нарушений -ой системы организма в момент времени ;

- коэффициент, учитывающий эволюцию риска за счет естественных причин