Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов

2.7. Токсикологическая оценка комбинированных пестицидов

Комбинированные пестициды, состоящие из нескольких химических веществ, содержат, как правило, компоненты, находящиеся в одном агрегатном состоянии (твердые вещества или жидкости).

Токсикологическая оценка комбинированных пестицидов проводится в целях определения степени опасности одновременного поступления в организм нескольких токсических веществ.

Критериями количественной оценки характера комбинированного действия компонентов, наряду с данными токсикометрии комбинированного пестицида и препаратов, составляющих его, служат показатели, отражающие функциональное состояние и структурные изменения в организме.

Выбор показателей, а также уровней воздействия в острых и хронических опытах при изучении токсикодинамики смеси и компонентов основан на особенностях химической структуры (см. подразд.2.2).

Существенное значение для выяснения характера совместного действия препаратов имеет установление зависимости "доза - время - эффект", поскольку характер комбинированного действия может изменяться при переходе от острого опыта к хроническому.

При проведении токсикологических, биохимических и других исследований в опыт берут несколько групп животных. Одних животных подвергают воздействию комбинированного пестицида, других - его компонентами в тех дозах, в которых они содержатся в исследуемой смеси. Необходимо выяснить, за счет какого компонента преимущественно происходит развитие неблагоприятного эффекта, его течение и исход.

Важное значение для понимания механизма комбинированного действия и прогнозирования его характера имеют исследования метаболизма компонентов смеси в организме, накопление, распределение, пути и скорость выведения компонентов и их метаболитов. Рекомендуется определять активность обезвреживающих ферментов - оксидаз смешанной функции и др., участвующих в процессах превращения пестицидов.

При количественной оценке комбинированного действия компонентов пестицидных препаратов следует исходить из трех возможных типов совместного влития на организм химических веществ: антагонизма, суммирования и потенцирования.

Под антагонизмом понимают такое действие двух или более токсических веществ, когда их суммарный эффект меньше суммы эффектов отдельных компонентов:

,

где - эффект смеси веществ, и - эффекты компонентов.

При суммировании эффект смеси находится на уровне суммы эффектов каждого вещества, составляющего комбинированный препарат:

Потенцирование: токсический эффект комбинированного препарата превышает сумму эффектов его компонентов:

В зависимости от степени изученности компонентов подходы к токсикологической оценке комбинированных препаратов различны.

1. Если токсикологическая и гигиеническая оценка каждого компонента проведена ранее (установлены параметры токсичности, имеются гигиенические нормативы и регламенты, препараты по токсичности относятся к 3-й группе гигиенической классификации и не вызывают отделенных последствий - гонадотоксического, эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного и бластомогенного действия, в задачу исследователя входят:

а) определение характера комбинированного действия компонентов в остром опыте с учетом их конкретного соотношения в смеси (исследование токсичности при введении в желудок). Для этого устанавливается среднесмертельная доза комбинированного пестицида и ее доверительные интервалы, пороговая доза в остром опыте, изучается клиническая картина отравления.

С учетом параметров токсичности смеси и компонентов, а также их процентного соотношения в композиции рассчитывают характер комбинированного действия и дают ему вероятностную оценку (приложение);

б) изучение воздействия комбинированного пестицида при нанесении на кожу и слизистые оболочки;

в) исследование кумулятивных свойств комбинированного пестицида, при этом учитывают количество компонентов в нем, а также их соотношение. Это предопределяет количество групп животных, которым вводят комбинированный препарат, а также его компоненты в тех дозах, в которых они представлены в 1/10 и 1/20 смеси.

При многократном воздействии на организм нескольких веществ может изменяться процесс накопления компонентов смеси или их метаболитов в организме, либо может изменяться результат действия компонентов смеси на функциональное состояние организма.

Если при изучении кумулятивных свойств можно определить комбинированного препарата в хроническом опыте, а также изучить показатели, отражающие функциональное состояние организма, выясняют характер комбинированного действия компонентов. Сравнивают коэффициенты кумуляции комбинированного препарата с коэффициентом кумуляции его компонентов;

г) установление токсичности комбинированного пестицида при ингаляционном поступлении в организм.

Непременным условием при изучении ингаляционной токсичности комбинированного пестицида является наличие методов количественного определения его компонентов в воздухе рабочей зоны при их совместном присутствии.

Определяют токсическую и пороговую концентрации смеси в остром опыте. Исследования проводят на уровне сублетальных и пороговых концентраций компонентов смеси. Исходными данными для их установления являются данные литературы.

Налаживая режим работы камеры, ориентируются на более токсичный (опасный) компонент либо на тот компонент, которого в смеси больше. В процессе исследования определяют соотношения компонентов в воздухе, устанавливают параметры токсичности смеси и сравнивают их с таковыми его компонентов, выясняют характер комбинированного действия.