ГОСТ Р ИСО 22442-3-2011 Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 3. Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии

Приложение С
(справочное)

     
Рекомендации по исследованию уничтожения и/или дезактивации агентов TSE

С.1 Общая часть

Валидационные исследования процедур удаления/дезактивации агентов являются сложными для разработки и выполнения, а их результаты сложно истолковать. Необходимо принимать во внимание сущность материала со специальным добавлением и его соотношение с естественной ситуацией, план исследования (включая уменьшение масштабов процессов) и метод обнаружения агента (проба in vitro или in vivo). Пробы in vitro могут быть пригодными в экспериментах со специальным добавлением для исследования производственных процессов, но важна корреляция таких результатов с результатами, полученными после проб вирулентности, как уже сообщалось в публикациях в данной области. Необходимы дальнейшие исследования для расширения понимания наиболее подходящего "препарата с добавлением" для валидационных исследований. Следовательно, в настоящий момент валидационные исследования, как правило, не требуются.

В дополнение к использованию приемлемых источников изготовителей призывают к продолжению исследований по методам удаления и дезактивации для установления ступеней/процессов, которые могут иметь преимущество при гарантии удаления или дезактивации агентов TSE. В любом случае, по возможности, необходимо выработать производственный процесс с учетом существующей информации о методах, считающихся способными дезактивировать или удалить агенты TSE.

Для надлежащих валидационных исследований изготовитель должен организовать конкретное исследование дезактивации и/или уничтожения на научной основе с необходимым учетом следующего:

- установление опасности (ей), связанной (ых) с тканью;

- установление значимых модельных агентов;

- основание для выбора определенной комбинации модельных агентов;

- установление стадии, избранной для уничтожения и/или дезактивации передающихся агентов;

- вычисление коэффициентов редукции.

Заключительный отчет должен установить производственные параметры и пределы, критические для эффективности процесса дезактивации или уничтожения.

Должны быть использованы соответствующие документированные процедуры для гарантии того, что в течение обычного производства применялись утвержденные параметры обработки.

Примерами модельных агентов TSE, использованных или рекомендованных для использования в исследованиях подтверждения дезактивации, являются штаммы почесухи 263К, 139А, 22С, МЕ7, 87А и штамм BSE 301V, пассированный на мышах.

В контролируемом исследовании с модельными TSE испытания на животных придают определенную степень выявляемости.

С.2 Агенты TSE, выдерживающие стадии дезактивации

Также необходимо обратить внимание, будут ли агенты TSE, уцелевшие после одной стадии, устойчивыми в последующей стадии либо более уязвимыми. Например, было доказано, что формальдегидная обработка агентов TSE повышает их жаростойкость. Как правило, отдельная стадия со значительным эффектом дает лучшую гарантию снижения риска, чем несколько стадий с тем же общим эффектом.

Сокращения в титре TSE во время стадии процесса менее чем одного логарифма считаются незначительными.