ГОСТ Р ИСО 22442-3-2011 Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 3. Валидация уничтожения и/или дезактивации вирусов и агентов инфекционной губчатой энцефалопатии

Приложение В
(справочное)

     
Рекомендации по исследованию уничтожения и/или дезактивации вирусов

В.1 Общая часть

Предполагается, что уничтожение и/или дезактивация вирусов будут следовать вероятностной концепции, и, следовательно, невозможно гарантировать полное отсутствие контаминации в изделиях.

Все испытания страдают от присущей ограниченности количественных вирусных проб, когда способность выявить низкие концентрации вирусов зависит по статистическим причинам от размеров образца (см. приложение G).

Установление отсутствия значимых вирусов в/или на ткани должно быть основано не только на результатах прямого теста на их наличие, но также на демонстрации того, что производственные ступени способны их дезактивировать или удалить.

В.2 Выбор вирусов

В.2.1 Выбор вирусов, используемых для исследования уничтожения и/или дезактивации, является критическим моментом.

По возможности необходимо выбрать значимый вирус. Если использование значимых вирусов не демонстрирует широкий диапазон свойств, где требуется, то подтверждение должно быть проведено с модельными вирусами.

В.2.2 Вирусные модели для исследований уничтожения и/или дезактивации должны быть выбраны таким образом, чтобы представить, насколько возможно, точно соответствующие вирусы, которые могут инфицировать изделие, и представить, насколько возможно, широкий диапазон физико-химических свойств для испытания способности процесса дезактивировать вирусы. На выбор модельных вирусов также должны влиять качество и свойства исходного материала и производственный процесс.

В.2.3 Если не обосновано иначе, при наличии двух возможных вирусов для исследования уничтожения и/или дезактивации конкретной ступени либо по причине их равного сходства с возможными контаминантами или сходных физико-химических свойств необходимо выбрать более стойкий.

Примечание - Хотя исходный материал не обязательно является носителем конкретных модельных вирусов, показатели сокращения, полученные для таких вирусов, предоставляют полезную информацию об общей способности производственного процесса уничтожать и/или дезактивировать вирусы.

В.2.4 Необходимо учитывать продолжающуюся восстанавливаемость модельного вируса в течение исследования дезактивации.

В.2.5 По возможности выбор вирусов должен быть таким, чтобы вирусы могли быть выращены до высокого титра.

В.2.6 Необходимо наличие эффективной, чувствительной и надежной пробы для обнаружения избранных вирусов до и после прохождения производственной ступени.

В.2.7 Необходимо учитывать опасность для здоровья сотрудников, выполняющих исследования подтверждения, которую могут представлять определенные вирусы, а также использование уместных мер защиты.

В.2.8 Примеры модельных вирусов, использованных или рекомендованных для использования в исследованиях подтверждения дезактивации, приведены в таблице В.1.

В.3 Разработка и возможные последствия исследований уничтожения и/или дезактивации

В.3.1 Общая часть

Исследования уничтожения и/или дезактивации состоят в преднамеренном введении (специальном добавлении) известного вирусного титра в различные производственные стадии и измерении степени дезактивации в течение последующей отдельной производственной стадии или стадий. Утверждение каждой отдельной производственной стадии производственного процесса не является необходимым. Только те производственные стадии, которые вероятно или потенциально могут способствовать уничтожению и/или дезактивации вирусов, должны являться предметом изучения уничтожения и/или дезактивации. В случаях, когда процесс включает в себя несколько производственных ступеней с низким коэффициентом сокращения в каждой, может быть необходимым утверждение процесса в целом (см. В.3.5).

Необходимо тщательно рассмотреть точное определение отдельной производственной стадии.

Необходимо избегать намеренного внесения любого вируса на производственный объект. Подтверждение должно быть проведено в отдельной лаборатории, оборудованной для таких целей, обычно на уменьшенной версии производственного процесса, и выполнено соответственно компетентными и опытными сотрудниками. Для рекомендаций по уменьшению см. приложение D.

В.3.2 Разработка исследования

В.3.2.1 Исследование должно быть разработано таким образом, чтобы наличие вирусов определялось количественным методом с учетом пределов чувствительности проб (см. приложение G).

В.3.2.2 Действенность дезактивации/уничтожения вирусов будет зависеть от структуры, размеров и формы материала и от их распределения в нем. Исследование должно быть разработано с учетом этого.

В.3.2.3 Количество вируса, добавленного в исходный материал для изучаемой ступени производства, должно быть максимально высоким в целях адекватного определения возможностей производственной ступени. Тем не менее, объем добавленной взвеси, содержащей вирус, не должен превышать 10% общего продукта, подвергаемого специальному добавлению, так что исследуемый образец остается композиционно сходным с производственным материалом. Вычисленные коэффициенты сокращения должны быть основаны на вирусе, обнаруживаемом в исходном материале со специальным добавлением, а не на количестве добавленного вируса.

В.3.2.4 Если возможно, вирус в образцах из модельных экспериментов должен быть титрован без дальнейших манипуляций, таких как ультрацентрифугирование, диализ или хранение. В случаях, когда дальнейшая обработка неизбежна, например для удаления или нейтрализации ингибиторов или токсичных веществ, или для хранения на определенный период для того, чтобы все образцы были титрованы вместе, необходимо выбрать соответствующие контрольные образцы для определения эффекта процедур на результате исследования, например эффекта разбавления. Влияние образца на систему обнаружения, включая токсические эффекты, необходимо зарегистрировать, так как оно влияет на пределы обнаружения. Хранение вирусов и образцов с добавленным вирусом следует проводить при заявленных условиях.

В.3.2.5 Когда это возможно, необходимо получить кинетику дезактивации вирусов для измерения угла наклона кривой и определения теоретического времени, необходимого для дезактивации всей популяции вирусов.

Исследования дезактивации следует планировать таким образом, чтобы пробы забирались в разное время, позволяя построить график дезактивации. Часто дезактивация вируса имеет быструю начальную фазу, за которой следует более медленная фаза. Изучение второй фазы особенно важно для определения характеристик процесса дезактивации (см. В.4.1).