МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
К ПОСТАНОВКЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ИЗУЧЕНИЮ РАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ И ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИЗБИРАТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИХ РАЗДРАЖАЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

УТВЕРЖДЕНЫ Заместителем Главного Государственного санитарного врача СССР А.И.Заиченко 11 августа 1980 г. N 2196-80

Методические указания разработаны И.В.Саноцким и Н.Г.Ивановым при участии и использовании материалов Н.Г.Иванова, А.Л.Германовой, Р.П.Родионовой (НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР) и С.В.Суворова (ВНИИЖГ).

Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов, гигиенических кафедр медицинских институтов, лабораторий санитарно-эпидемиологических станций и лабораторий других ведомств, занимающихся разработкой санитарных стандартов содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Многие промышленные химические соединения обладают раздражающими свойствами.

Показателем выраженности раздражающих свойств промышленных веществ служит величина порога раздражающего действия , которая является одним из лимитирующих показателей при гигиеническом нормировании. Особенно велика роль указанного параметра токсикометрии при установлении ПДК избирательно действующих раздражающих ядов.

К избирательно действующим раздражающим веществам относятся те химические соединения, у которых зона раздражающего действия, равная отношению порога острого действия по интегральным показателям к порогу раздражающего действия , более 1.

В клинической картине острого и хронического отравления избирательно действующими раздражающими веществами преобладают симптомы поражения дыхательной системы, кожи и слизистой оболочки глаз.

Цель настоящих Методических указаний - способствовать получению однородных материалов, а также выбору оптимального объема исследований, необходимых для обоснования ПДК веществ, обладающих раздражающими свойствами, в воздухе рабочей зоны.

Предлагаемая программа исследований (последовательность, объем, методы и т.д.) не должна связывать творческой инициативы научных коллективов и отдельных научных сотрудников в плане привлечения и использования дополнительных и особенно новых адекватных методов.

При >1 возможно установление ПДК промышленного вещества в воздухе рабочей зоны по сокращенной программе с определением токсичности вещества при ингаляции, изучении характера вредного действия при нанесении на кожу и слизистые оболочки глаз, установлении порогов острого действия по интегральным показателям и показателям раздражающего действия при ингаляции.

Установленная по указанной программе ПДК вредного вещества отвечает всем требованиям, предъявляемым к ПДК, согласно ГОСТ 12.1.005-76* "ССБТ. Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования".

______________

* На территории Российской Федерации действует ГОСТ 12.1.005-88, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

Предварительный отбор вещества для исследования по приведенной ниже программе проводят по физико-химическим свойствам. Предпочтение отдается веществам, обладающим кислотными или щелочными свойствами, близким по химической структуре и физико-химическим свойствам к ядам, обладающим раздражающим действием, и пр.

Окончательный отбор промышленных веществ проводят на основании результатов изучения их действия на кожу экспериментальных животных, которое выполняется и оценивается в соответствии с настоящими Методическими указаниями (п.1).

К исследованию целесообразно привлекать вещества, относящиеся к 3 и выше классам приведенной в Методических указаниях классификации химических соединений по выраженности раздражающего действия на кожу.

Вещества, относящиеся к неизученным и мало изученным классам химических соединений, или опасные в плане развития отдаленных и необратимых эффектов, не могут исследоваться по приведенной ниже сокращенной программе обоснования ПДК в воздухе рабочей зоны.

Обязательно наличие метода количественного определения вещества в воздухе, отвечающего требованиям ГОСТ 12.1.005-76 "ССБТ. Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования".

1. Исследование раздражающего действия вещества при аппликации на кожу

1.1. Изучение влияния вещества на кожу проводится на двух видах экспериментальных животных (кролики и морские свинки). Используются кролики породы "Шиншила" или альбиносы, а также морские свинки светлой масти. Количество животных в группе не менее 8-10 особей. Среди животных одной группы максимальная разница в массе тела должна составлять не более 10%. Участок аппликации составляет для кроликов 7х8 см и для морских свинок 5х5 см.

За 1-2 дня до эксперимента тщательно выстригают шерсть на участке аппликации (применение депилятория недопустимо!). В опыт пригодны животные с чистой здоровой кожей без механических повреждений. Шерсть выстригают на симметричных участках спины по обе стороны от позвоночника, оставляя шерстный покров между ними в 2 см. Правый бок служит для аппликации изучаемого вещества, левый - для контроля.

На время экспозиции животных фиксируют для исключения слизывания продукта с кожи. Фиксация должна осуществляться наиболее физиологичным методом. С этой целью для кроликов применяют специальные станки или полужесткие воротники (из резины, пластика или линолеума). Морских свинок помещают в индивидуальные домики.

1.2. Время экспозиции - 4 часа. Время наблюдения после однократной аппликации - 2 недели.

Исследуемый продукт наносится на кожу из расчета 20 мг/см.

1.3. Изучаемые соединения наносят на кожу, как правило, в нативном виде. В случае невозможности нанесения вещества в чистом виде или при наличии выраженного раздражающего действия применяют разведение химического вещества. В качестве растворителя и разбавителя следует использовать дистиллированную воду или модельную среду, имитирующую потовую жидкость (приложение 1). При невозможности разведения вещества в перечисленных выше растворителях допускается применение растительного и вазелинового масла, этилового спирта или ацетона.

Нанесение вещества осуществляется открытым способом при температуре окружающей среды 18-24 °С. Для летучих веществ (температура кипения до 160 °С) следует использовать закрытый способ: компрессный метод Ведрова и Долгова, метод наклейки капсул и часовых стекол, применение камер КНИД-1.

На контрольный участок кожи животного наносится растворитель или разбавитель, используемый в опыте.

1.4. После окончания экспозиции остатки продукта удаляются теплой водой с мылом. Необходимо избегать грубых манипуляций, способных вызвать изменение кожи.

1.5. Реакцию кожи регистрируют по окончании экспозиции, через 1 и 16 часов после однократной аппликации и оценивают по сравнению с симметричным участком кожи того же животного. Функциональные нарушения кожи характеризуются появлением различной степени эритемы, отека, трещин, изъязвлений, изменением температуры кожи, скорости проницаемости эпидермиса, снижением сопротивления кожи постоянному электрическому току, уменьшением ее нейтрализующей способности.

Оценка эритемы и отека кожи животных проводится по шкале, приведенной в табл.1.

Таблица 1

Оценка функционального состояния кожи экспериментальных животных при изучении местного действия веществ

а) Оценка степени эритемы.

Выраженность эритемы измеряется визуально или предпочтительнее с помощью колориметрической линейки С.В.Суворова и В.В.Чернышевой и оценивается в баллах.

б) Оценка отека кожи животных.

Величина отека определяется путем измерения толщины кожной складки (в мм) при помощи толщиномера типа ТР-1-10.

Оценка степени эритемы и отека суммируется для каждого подопытного животного, после чего вычисляется средняя оценка выраженности раздражающего эффекта для группы экспериментальных животных.

Степень выраженности раздражающего действия вещества на кожу кроликов и морских свинок определяется по классификации, приведенной в табл.2.

Таблица 2

Классификация химических веществ по выраженности раздражающего действия на кожу кроликов и морских свинок при однократной аппликации