Статус документа

ГОСТ Р ИСО 10993-11-2009 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия

4.5 Размер и число групп

4.5.1 Размер групп

Точность исследования системной токсичности зависит в большой степени от числа используемых животных на уровень дозы. Степень необходимой точности и, в свою очередь, необходимое число животных на группу дозирования зависят от цепи исследования.

Число животных в группе должно логически увеличиваться при увеличении длительности эксперимента, так что к концу исследования в каждой группе должно присутствовать достаточное число животных для тщательной биологической оценки. Тем не менее, необходимо использовать минимальное число животных, требуемое для получения значимых результатов (см. ИСО 10993-2). Рекомендуемые минимальные размеры групп, учитывая виды исследования, приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Рекомендуемые минимальные размеры групп


Вид исследования	Грызуны	Не грызуны
Острый	5	3
Подострый	10 (5 на пол)	6 (3 на пол)
Субхронический	20 (10 на пол)	8 (4 на пол)
Хронический	40 (20 на пол)
Допустимо исследование на особях одного пола. Если изделие предназначено для эксплуатации только одним полом, исследование должно проводиться на животных этого пола. Рекомендация относится к исследованию группы уровня одной дозы. При включении дополнительных групп с увеличенными дозами рекомендуемый размер группы может быть снижен до 10 особей для каждого пола. Рекомендуется экспертная статистическая консультация для размера группы хронического исследования. Число исследуемых животных должно основываться на минимально требуемом для предоставления значимых данных. После окончания исследования должно оставаться достаточное число животных для обеспечения надлежащей статистической оценки результатов.

4.5.2 Число групп

Группа одной дозы, получающая приемлемую дозировку испытуемого образца, в рамках одного вида может обозначить наличие или отсутствие токсической опасности (т.е. отношение доза-ответ). Тем не менее, для определения токсического ответа в других многодозовых исследованиях или исследованиях дозового ответа требуется несколько групп.

Число групп может увеличиваться при увеличении дозы. Необходимо учитывать следующие примеры увеличенной дозы:

- многократное воздействие на площадь клинической поверхности;

- многократная длительность введения;

- многократная доля экстракта или отдельных химических веществ;

- многократные введения в течение 24 ч.

Могут быть допустимы другие методы увеличения дозы. Используемый метод должен быть обоснован.

4.5.3 Группы контроля

В зависимости от цели исследования, характера предмета исследования и пути введения при исследовании системной токсичности необходимы: отрицательный контроль, контроль модельной среды, наполнителя, доставки и/или необработанный (ложный) контроль. Эти методы контроля должны использовать идентичные подготовку испытуемого образца и процедуру введения.