Биологический контроль производственного воздействия вредных веществ. Методические рекомендации

5. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОБОСНОВАНИЮ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПДК (БПДК)

В соответствии с данными в разделе 1 определением БПДК является допустимым значением теста экспозиции. Следовательно, основным условием установления БПДК веществ, загрязняющих производственную среду, является наличие зависимости между содержанием вещества (его метаболитов) в биологическом мaтepиaлe* или интенсивностью специфического биологического эффекта** и экспозицией в широком диапазоне экспозиции, включая уровни, близкие в ПДК при отсутствии комбинированного, комплексного и сочетанного действия. Существование указанной зависимости позволяет количественно определить значение ТЭ, соответствующее ингаляционному воздействию вредного вещества на уровне ПДК. Обоснование БПДК может производиться:

- путем анализа, соответствующих данных литературы. Если установлены допустимые уровни содержания исследуемого вещества в биологическом материале работающих в других странах, необходимо тщательно рассмотреть соответствующие материалы, послужившие основанием для установления соответствующей величины;

- путем проведения ТЭ в производственных условиях с различными уровнями экспозиции для установления математических зависимостей между этими двумя параметрами, которые могут быть экстраполированы на уровень ПДК, но лишь с учетом общих ограничений подобных экстраполяций, особенно при использовании в качестве ТЭ содержания метаболитов или патогенетических эффектов (нелинейность зависимости значения ТЭ от внешней экспозиции);

- путем проведения теста экспозиции в производственных условиях, характеризующихся экспозицией на уровне ПДК;

- путем проведения исследований на добровольцах в лабораторных условиях при контролируемой экспозиции на уровнях ПДК и ниже ПДК;

________________

* см. Приложение 1     

** см. Приложение 2

Для обоснования БПДК вещества желательно, чтобы ПДК была установлена с учетом эпидемиологических данных, либо откорректирована при проведении эпидемиологических исследований. Материалы по такой корректировке возможно получить одновременно с проведением исследования, обосновывающего БПДК.

В случае, если требуется обосновать БПДК для вещества, для которого ПДК была принята только по экспериментальным данным и для которого пока нет условий, позволяющих провести проверку надежности или корректировку этой ПДК по эпидемиологическим данным, обязательным условием такого обоснования является наличие данных литературы или специально полученных данных, подтверждающих принципиальное сходство метаболизма и распределение этого вещества у человека и тех видов лабораторных животных, на которых проводились токсикологические эксперименты при установлении ПДК.

Для веществ, обладающих выраженной материальной кумуляцией, на основе того ТЭ, который существенно зависит не только от недавней экспозиции, но и от накопления вещества (или эффекта) в связи с предшествующей хронической экспозицией, исследование на добровольцах, не подвергавшихся последней, не применимо. Если в качестве БПДК таких веществ может быть принято не абсолютное значение ТЭ, а его прирост от разовой рабочей экспозиции, то для ее обоснования может быть использовано соответствующее исследование на добровольцах из числа стажированных рабочих соответствующего производства (по возможности, имевших экспозицию в течение времени, достаточного для достижения токсикокинетического равновесия).