Биологический контроль производственного воздействия вредных веществ. Методические рекомендации

4. ФАКТОРЫ, КОТОРЫЕ СЛЕДУЕТ УЧИТЫВАТЬ ПРИ РАЗРАБОТКЕ ТЭ

4.1. Особенности процесса токсикокинетики

Устанавливать групповые значения ТЭ возможно лишь на одной и той же для всех индивидуумов фазе токсикокинетики, например, равновесия, т.к. по мере накопления вещества в организме соотношение между экспозицией и ТЭ может меняться. Для веществ с выраженной способностью к материальной кумуляции и не метаболизирующих (токсические металлы) временные характеристики процесса могут оказаться соизмеримыми со стажем работы. Недооценка показателей токсикокинетики может привести к ошибочному выводу о связи среднегрупповых значений ТЭ с уровнем экспозиции, тогда как, на самом деле, неодинаковые величины теста экспозиции будут обусловлены несовпадением токсикокинетических фаз у лиц с разным стажем работы, но попавшим в одну группу.

4.2. Время воздействия

При разработке ТЭ веществ с выраженной материальной кумуляцией необходимо установить соотношение между уровнем поступившего вещества с текущей экспозицией и уровнем накопления его в мягких тканях и скелете за годы воздействия в прошлом.

Ориентировочную оценку накопленного организмом количества вещества в таких случаях может дать определение содержания вещества перед началом первой смены рабочей недели (т.е. после двухдневного перерыва текущей экспозиции), а ориентировочную оценку текущей экспозиции - разность показателей, полученных перед началом и после окончания той же смены. Кроме того, необходимо исследование динамики накопления вещества по дням рабочей недели (как до, так и после работы) и т.д.

4.3. Условия предшествующей экспозиции

Показатели накопления вещества зависят от характера и режима предшествовавшей длительной экспозиции. Разделение периода воздействия на подпериоды с разными уровнями экспозиции снижают опасность развития интоксикации, но одновременно могут обусловить более высокий уровень накопления вещества на конец периода воздействия. Оценить опасность развития интоксикации с учетом как уровня экспозиции, так и ее протекания во времени можно по параметру "площадь под кривой выведения" или так называемому "интегралу действия" (12, 13).

4.4. Анатомо-функциональные особенности организма

Значения ТЭ могут существенно зависеть от особенностей дыхательной системы, вегетативного статуса, скорости протекания метаболических процессов и т.д. Весьма существенные индивидуальные различия выявляются как в отложении монодисперсных тест-аэрозолей в дыхательных путях, так и в скорости последующей элиминации отложившихся частиц в желудочно-кишечный тракт. Дополнительные различия могут вносить курение и респираторная патология.

Для того, чтобы оценить даже среднегрупповые показатели ТЭ в качестве гигиенического критерия экспозиции, необходимо обеспечить максимально возможную сопоставимость групп по названным выше факторам и такую их численную наполненность, которая позволяла бы рассчитывать на статистическую элиминацию межиндивидуальной токсикокинетической вариабельности.

4.5. Дополнительные трудности при разработке ТЭ

Следует иметь в виду, что упомянутые в п.п.4.1; 4.2; 4.3 причины, обусловливающие нарушение корреляции между текущей (или даже недавней) токсической экспозицией и значением ТЭ, а также усложняющие связь между выявляемым с помощью ТЭ накоплением вещества в организме на данный момент и вероятностью развития хронической интоксикации им, могут настолько снизить информативность ТЭ, что установление БПДК окажется невозможным и нецелесообразным. Такая ситуация чаще всего может возникнуть при хронической экспозиции к веществам с выраженной материальной кумуляцией. Однако в каждом подобном случае отказ от установления БПДК (если потребность в ней диктуется соображениями, перечисленными в п.3) должен быть обоснован результатами соответствующих исследований или тщательным анализом литературных данных.

Дополнительные трудности могут возникнуть, когда речь идет о тех металлах, содержание которых в воздухе рабочей зоны регламентировано через установление так называемой групповой ПДК (например, "свинец и его неорганические соединения"). При такой гигиенической регламентации заведомо не принимаются во внимание различия токсикокинетики (а, следовательно, и токсикометрические различия), связанные с неодинаковой растворимостью разных соединений, a также дисперсностью образуемых ими аэрозолей. Между тем, эти токсикокинетические различия приводят к тому, что при одном и том же содержании данного элемента в воздухе концентрация его в крови, тканях, экскретах будет существенно различаться в зависимости от того, в какой химической форме этот элемент загрязняет воздух данного производства. Так, например, по данным исследований разных авторов (14-22), изучавших соотношение между экспозицией и элиминацией с мочой никеля в различных производственных условиях, даже в тех контингентах, где между ними удалось установить достаточно тесную корреляционную связь (что имело место лишь в 8 из изученных 25 случаев), указанное соотношение было совершенно различным.

Таким образом, установив на основании того или иного подхода БПДК рассматриваемого металла по данным одного производства, в котором соблюдение этого норматива и соблюдение ПДК металла в воздухе будут в целом совпадать, мы тем самым исключим возможность такого соответствия для ряда других производств.

Подобные ситуации требуют специального рассмотрения в каждом конкретном случае с учетом того, насколько велики подобного рода "ножницы" между экспозицией и ТЭ для тех соединений рассматриваемого элемента, которые реально встречаются в производственных условиях, требующих установления БПДК. Вероятно, в некоторых случаях может оказаться целесообразным пересмотр существующего гигиенического регламента (например, установление взамен одной-двух или более групповых ПДК с учетом токсикокинетических характеристик, как это принято для двух групп солей фтористоводородной кислоты).