Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи. Методические указания

2. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗУЧЕНИЮ МЕСТНОГО РАЗДРАЖАЮЩЕГО И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

2.1. Изучение местного раздражающего действия и резорбции вещества через кожу должно проводиться:

- для всех новых, внедряемых в производство химических соединений;

- для химических соединений, широко применяемых в промышленности, но не изученных при воздействии на кожные покровы.

Изучению подлежат вещества, находящиеся в жидком или твердом агрегатном состоянии. Устанавливать ПДУ для газообразных веществ не целесообразно, т.к. соблюдение ПДК вещества в воздухе рабочей зоны предохраняет организм от токсического воздействия при проникновении его через кожные покровы.

2.2. Перед проведением исследований необходим тщательный анализ физико-химических свойств соединений, параметров токсичности при других путях поступления вещества, некоторых специальных параметров (липофильность, коэффициент распределения октанол (вода, масло/вода)), особенностей технологического процесса для построения рабочей гипотезы о наличии и степени раздражающего эффекта, возможности проникновения через кожу, особенностях его распределения и прогнозирования токсичности.

2.3. Изучение воздействия химических веществ на кожные покровы с последующим обоснованием гигиенических нормативов проводится в 4 этапа:

l. Исследование и оценка местного действия.

II. Ориентировочная оценка кожно-резорбтивного действия.

III. Количественная оценка кожной резорбции с установлением:

а) среднесмертельной дозы - и средне-эффектного времени гибели животных - ;

б) порога и зоны ocтpoгo действия;

в) коэффициента кумуляции - ;

г) порога и зоны хронического действия;

д) предельно допустимого уровня загрязнения кожи - ПДУ.

IV. Клинико-гигиеническое обоснование предельно допустимого уровня загрязнений кожи.

2.4. Выбор животных

2.4.1. В качестве подопытных животных используются белые крысы с исходной массой 180-200 г, мыши (18-22 г), морские свинки (200-300 г), кролики (2,0-3,0 кг). Эксперимент проводят не менее, чем на двух видах животных, обязательными являются опыты на белых крысах.

Для изучения местного раздражающего действия в острых опытах кролики должны быть породы "Шиншилла", морские свинки - светлой масти.

2.4.2. Количество животных в группе не менее 8-10 особей. Среди животных одной группы максимальная разница в массе должна составлять не более 10%.

2.5. Подготовка животных к эксперименту

2.5.1. Участок аппликации должен составлять 5% общей поверхности кожи животных, что соответствует 2/3 хвоста у крыс и мышей, или участку кожи на спине крыс 4х4 см, кроликов 7х8 см, морских свинок 5х5 см.

2.5.2. За 1-2 дня до эксперимента тщательно выстригают ножницами или электромашинкой шерсть на спине. Применение депилятория недопустимо. В опыт пригодны животные с чистой здоровой кожей без механических повреждений. Для изучения местного действия шерсть выстригают на симметричных участках спины по обе стороны от позвоночника, оставляя шерстяной покров между ними в 2 см. Правый бок служит для аппликации изучаемого вещества, левый - для контроля.

Для изучения кожной резорбции исследуют один бок животного, при этом контролем служит другая группа животных.

2.5.3. На время экспозиции для исключения слизывания вещества с кожи и поступления его через органы дыхания животных фиксируют, фиксация должна осуществляться наиболее физиологичным способом. С этой целью применяют специальные станки, либо полужесткие воротники (из резины, пластика или линолеума); морских свинок и белых крыс помещают в индивидуальные домики.

2.5.4. Время экспозиции - 4 часа для всех видов животных кроме мышей, контакт для которых составляет 2 часа. Время наблюдения после однократной и повторной аппликаций - две недели.

2.6. Способ нанесения