ГОСТ Р ИСО 10993.16-99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 16. Моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деструкции и вымывания

     5.1 Общие положения

5.1.1 Исследования выполняют на животных соответствующего пола и вида. Здоровые молодые и половозрелые животные проходят акклиматизацию в лабораторных условиях по крайней мере в течение 7 сут. Если при исследовании метаболизма используют индивидуальные клетки, то животных переводят туда для акклиматизации не менее чем за 24 ч. Окружающие условия должны соответствовать рекомендациям по содержанию и использованию животных. В течение всего эксперимента животные получают обычный рацион и питьевую воду, если программа исследований не предусматривает каких-либо изменений в режиме их содержания.

Отбор животных в группы для каждого периода исследования носит произвольный характер. Используют не менее трех мелких животных и не менее двух животных более крупных видов. В заранее запланированное время животных забивают гуманным способом.

5.1.2 Как правило, используют вещества, не помеченные радиоактивными изотопами. Но при этом их метаболизм должен быть уже изучен.

5.1.3 При необходимости исследуемое вещество помечают радиоактивными изотопами, стабильными в отношении метаболизма. Предпочтительными являются радиохимически чистые (более 97%) С или H. При использовании изотопа Н учитывают возможность замещения трития. Помеченное радиоизотопами вещество при необходимости разводят веществом, не содержащим радиоизотопов.

5.1.4 Когда используют вещество, помеченное радиоизотопами, учитывают его специфическую активность и радиохимическую чистоту.

5.1.5 Исследуемое вещество вводят дозами определенным путем. Путь введения определяют в зависимости от использования медицинского изделия по назначению. Исследуемое вещество готовят в виде пробы с учетом пути введения дозы. Необходимо знать и отразить в отчете стабильность пробы при выбранном пути введения.

Примечание - Программа исследований для сравнения может включать разные пути введения вещества.

5.1.6 При изучении сбалансированности при дозировании животных помещают в клетки, предназначенные для исследования метаболизма.

5.1.7 Мочу и фекалии сохраняют при низкой температуре или в емкостях, содержащих консерванты, не мешающие проведению анализов, чтобы предотвратить развитие постэкскреционных микробиологических процессов и самопроизвольное изменение. Кровь, предназначенную для исследования цельной крови или плазмы крови, сохраняют в присутствии соответствующих антикоагулянтов.

5.1.8 По возможности фоновые пробы собирают до начала эксперимента. В некоторых исследованиях невозможно собрать фоновые пробы у подопытных животных, поэтому их забирают у контрольной группы.

5.1.9 Время сбора (мочи, фекалий, крови) должно соответствовать типу исследования. Сбор осуществляют в течение периодов времени длительностью в несколько минут, часов, суток, недель или даже месяцев. Для исследований, включающих изучение продуктов выделения, обычно используют 24-часовые периоды по крайней мере в течение 96 ч. В исследованиях, требующих взятия проб крови, кровь собирают по специальной программе, в которой процесс взятия крови продолжается с интервалами от нескольких минут до нескольких часов в течение периода до 72 ч.

5.1.10 Требования образцовой лабораторной практики должны быть основой для токсикокинетических исследований.

5.1.11 Отчет об исследованиях должен включать следующую информацию:

- линия и источник поступления животных, условия окружающей их среды, их рацион, возраст и пол;

- исследуемое вещество и проба, их чистота, стабильность, химический состав и суммарное введенное количество;

- условия исследований, включая путь введения вещества;

- методы исследования, экстракции, определения и подтверждение;

- полное восстановление материала;

- индивидуальные результаты на каждом этапе исследования в виде таблицы;

- заявление о соответствии стандартам качества или образцовой лабораторной практике;

- обсуждение полученных результатов;

- интерпретация полученных результатов.