ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПИСЬМО

от 3 февраля 2010 года N 05-МС-035

Руководство по качеству воды для применения в фармации

     

Методические рекомендации

     
Москва - 2009

Руководитель редакционной группы: Н.В.Юргель, д.м.н. проф.

редакционная группа: С.В.Максимов, д.ю.н. проф.

Н.А.Ляпунов, д.фарм.н, проф.
     
     Е.П.Безуглая, д.фарм.н.

А.И.Гризодуб, д.хим.н. проф.

А.В.Быков, к.м.н.

В.А.Дмитриев, к.м.н.

И.А.Касакин

В.В.Косенко, к.фарм.н.

Т.М.Тихоненко, с.н.с.

А.П.Мешковский, эксперт ВОЗ, СПФО

Т.Х.Чибиляев, к.фарм.н.

Т.А.Шмалько, к.т.н.

группа профессионального перевода:

Н.А.Ляпунов, д.фарм.н.
     
     Е.П.Безуглая, д.фарм.н.

Руководство соответствует документам:

CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. - Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. - London, May 2002 (CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. - Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. - Лондон, май 2002) в части раздела "Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации";

01/2008:0169. - Water for Injections // European Pharmacopoeia. - 6 ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3209-3212 (01/2008:0169. - Вода для инъекций // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3209-3212) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 1;

01/2008:1927. - Water, Highly Purified // European Pharmacopoeia. - 6ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3212-3213 (01/2008:1927. - Вода высокоочищенная // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3212-3213) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 2;

01/2008:0008. - Water, Purified // European Pharmacopoeia. - 6ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3213-3215 (01/2008:0008. - Вода очищенная // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3213-3215) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 3.

Степень соответствия - модифицированное (MOD)

Перевод с английского языка (en)

Рекомендовано Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития национальным предприятиям в практике производства лекарственных средств

Введено впервые

Предисловие

Вода является продукцией, которая повсеместно и наиболее широко применяется в фармации в разных целях: в качестве вспомогательного вещества в составе лекарственных препаратов и растворителя для подготовки препаратов к применению, растворителя при синтезе лекарственных веществ и производстве лекарственных препаратов, очищающего средства для промывки и очистки оборудования, материалов первичной упаковки и т.д. Требования к качеству воды зависят от ее назначения и устанавливаются в фармакопейных монографиях [1, 2 , 3, 4]. Качество воды, применяемое для различных целей, необходимо обосновать в регистрационном досье на лекарственный препарат [5, 6]. Производство и контроль качества воды, используемых при производстве лекарственных средств, входит в сферу действия надлежащей производственной практики (GMP) [7, 8]. Следует также отметить, что сфера применения воды зависит не только от ее качества, но и от способа изготовления.

На примере воды можно проследить взаимную связь между требованиями Европейской фармакопеи, Руководства по GMP Европейского Союза (ЕС) и требованиями к регистрационным документам, которая отражена в руководстве CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. "Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use" ("Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации"), принятом в ЕС [9].

При разработке в Российской Федерации нормативных документов, регламентирующих правила GMP, их гармонизируют с Руководством по GMP ЕС [7, 8]. Поэтому с учетом вышеизложенного актуальной проблемой является введение в РФ руководства, содержащего методические рекомендации относительно применения в фармации воды, имеющей различные категории качества, которое гармонизировано с Руководством CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev., а также введение в Государственную фармакопею РФ [10] монографий, регламентирующих качество воды и гармонизированных с соответствующими монографиями Европейской фармакопеи [1, 2, 3], по отношению к которым в настоящее время неэквивалентны ФС 42-2619-97 "Вода очищенная" и ФС 42-2620-97 "Вода для инъекций" [12, 13]. Очевидно, что требования к качеству воды в РФ должны соответствовать требованиям Европейской фармакопеи. В противном случае правила GMP, принятые в РФ, становятся неэквивалентными соответствующим правилам GMP ЕС, что создаст технические барьеры для выхода на зарубежные рынки. Поэтому до введения в Государственную фармакопею РФ гармонизированных монографий по качеству воды, рекомендуется пользоваться приложениями 1, 2 и 3 настоящего руководства.

Это руководство разработано на основании руководства, принятого в ЕС, а также трех монографий Европейской фармакопеи, посвященных качеству воды:

- CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. - Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. - London, May 2002 (CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. - Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. - Лондон, май 2002) в части раздела "Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации";

- 01/2008:0169. - Water for Injections // European Pharmacopoeia. - 6ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3209-3212 (01/2008:0169. - Вода для инъекций // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С.3209-3212) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 1;

- 01/2008:1927. - Water, Highly Purified // European Pharmacopoeia. - 6ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3212-3213 (01/2008:1927. - Вода высокоочищенная // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С.3212-3213) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 2;

- 01/2008:0008. - Water, Purified // European Pharmacopoeia. - 6ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3213-3215 (01/2008:0008. - Вода очищенная // Европейская Фармакопея. - 6 изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С.3213-3215) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 3.

Организациями, ответственными за это руководство, являются Ассоциация Российских фармацевтических производителей и Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.

Руководство в части раздела "Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации", а также приложений 1, 2 и 3 идентично приведенным выше соответствующим нормативным документам ЕС.

В руководство внесены такие редакционные изменения и дополнения:

- руководство CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. и три монографии Европейской фармакопеи (01/2008:0169, 01/2008:1927, 01/2008:0008) объединены в одно руководство без изменения их объема и содержания;

- дополнительно введены разделы "Предисловие", "Область применения", "Нормативные ссылки", "Термины и определения понятий", "Обозначения и сокращения", а также справочное приложение "Библиография". Основные положения изложены в разделе "Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации", в котором каждый структурный элемент и его номер соответствуют таковым в руководстве CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev. Определения из монографий Европейской фармакопеи дополнительно приведены в разделе "Термины и определения понятий". Ссылки на нормативные документы, приведенные в настоящем руководстве, даны в разделе "Нормативные ссылки" и/или в приложении "Библиография";

- в подразделе 5 руководства вместо слов "в фармацевтическом досье" ("in the pharmaceutical dossier") указано "в фармацевтической части регистрационного досье";

- при упоминании в п.5.1 "препаратов для распыления" в конце страницы дополнительно сделана сноска, в которой указано, что "препараты для распыления (nebuliser preparations) относятся к лекарственным средствам для ингаляций";

- вместо сокращений WFI (Water for Injections) и RO (reverse osmosis), употребляемого в тексте руководства CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev., указано "вода для инъекций" и "обратный осмос" соответственно;

- для слова "контейнер" в сноске в конце страницы указано, что под контейнером следует понимать первичный упаковочный материал;

- при указании в тексте приложений номеров общих статей Европейской фармакопеи в сносках в конце страницы указаны названия этих статей;

- в руководстве дополнительно курсивом выделены названия веществ и растворов, используемые в монографиях Европейской фармакопеи и номера статей Европейской фармакопеи, а в сносках в конце страниц даны пояснения;

- в приложениях наряду с указанием концентрации в ppm и ppb в скобках дополнительно указана концентрация в процентах;

- в тексте приложений: "… получают из воды, которая соответствует установленным компетентным регуляторным органом требованиям к воде, предназначенной для потребления человеком …" дополнительно сделано пояснение: "(воды питьевой)".

Данное руководство пригодно в качестве методических указаний при разработке, регистрации и производстве лекарственных средств, а также для экспертизы соответствующих частей регистрационного досье, аудита и инспектирования производственных участков.

Правовой статус данного руководства соответствует правовому статусу в ЕС соответствующего руководства по качеству, с которым оно гармонизировано. Разработанное руководство следует рассматривать как нормативный документ для предоставления консультации производителям, заявителям или владельцам регистрационных удостоверений, компетентным уполномоченным органам и/или другим заинтересованным лицам в отношении специфических научных вопросов относительно качества воды для применения в фармации. Положения настоящего руководства отражают гармонизированный (в рамках ЕС) подход; они базируются на последних научных достижениях в этой области знаний.

В рамках фармацевтического законодательства данное руководство не имеет силы закона; его следует рассматривать как гармонизированную позицию европейского фармацевтического сектора; соблюдение его положений заинтересованными сторонами облегчит экспертизу, а также повысит качество лекарственных препаратов в РФ. Тем не менее, могут быть применены альтернативные подходы при условии их соответствующего научного обоснования.

Такой подход к правовому статусу большинства научных руководств изложен в документе Европейского агентства по лекарствам (EMEA) Doc. Ref. EMEA/P/24143/2004 "Procedure for European Union guidelines and related documents within the pharmaceutical legislative framework, 2005" ("Процедура относительно руководств и сопутствующих документов Европейского Союза в рамках фармацевтического законодательства, 2005") [11]. Указанный подход соответствует позиции ВТО в отношении применения стандартов.

Поскольку раздел "Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации" настоящего руководства идентичен соответствующему тексту руководства CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/СVМР/115/01 rev., а статус руководства определен как рекомендательный, в нем оставлены положения относительно качества воды для ветеринарных препаратов.

Руководство по качеству воды для применения в фармации

     

Guideline on Quality of Water for Pharmaceutical Use

     

Дата введения 2009-__-__

Область применения

Настоящее руководство устанавливает положения (рекомендации) относительно качества воды для применения в фармации.

Настоящее руководство применимо к лекарственным препаратам, регистрируемым и производимым в РФ для продажи на внутреннем рынке и с целью экспорта или импортируемым в РФ.

Это руководство рекомендуется для предприятий, организаций и учреждений, которые разрабатывают, подают заявки на регистрацию и/или серийно производят лекарственные средства на территории РФ, независимо от ведомственного подчинения и формы собственности, для соответствующих заявителей и предприятий-производителей, продукция которых регистрируется и импортируется в РФ, для научно-экспертных организаций и регуляторных органов, а также экспертов, аудиторов и инспекторов, осуществляющих экспертизу при регистрации (перерегистрации) лекарственных препаратов, аудит и инспектирование производственных участков.

Данное руководство применимо при разработке, регистрации и производстве лекарственных средств, а также для экспертизы соответствующих частей регистрационного досье, аудита и инспектирования производственных участков.

Нормативные ссылки

В данном руководстве имеются ссылки на такие нормативные документы:

European Pharmacopoeia. 6Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2007. - 3308 p.

(Европейская Фармакопея. 6Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2007. - 3308 p.)

The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. - Volume 4. - EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use

(Правила, регулирующие лекарственные препараты в Европейском Союзе. - Том 4. - Правила ЕС по надлежащей производственной практике лекарственных препаратов для человека и применения в ветеринарии).

Термины и определения понятий

Ниже приведены определения терминов, использованных в настоящем руководстве. Термины на английском языке, соответствующие стандартизованным в этом разделе терминам, приведены на основании [1, 2, 3].

Вода для инъекций (water for injections, aqua ad iniectabilia, [1])

Вода, используемая как растворитель при приготовлении лекарств для парентерального применения (вода для инъекций ангро) или для растворения либо разведения субстанций или препаратов для парентерального применения перед использованием (вода для инъекций стерилизованная).