• Текст документа
  • Статус
Действующий

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

от 7 мая 1998 года N 156
     
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИЙ НАУК

от 7 мая 1998 года N 29

ПРИКАЗ

     
     
О подготовке новых вакцинных производственных и
диагностических штаммов вируса гриппа и их внедрение
в производство вакцин и диагностических препаратов


Для своевременной подготовки и внедрения новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа в производство вакцин и диагностических препаратов

приказываем:

1. Создать Межведомственную комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам (приложения 1, 2).

2. Возложить на Государственный институт стандартизации и контроля им.Л.А.Тарасевича ответственность за своевременную передачу на предприятия производственных штаммов для инактивированных гриппозных вакцин, полученных из ВОЗ (приложение 3).

3. Возложить на НИИ экспериментальной медицины РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных вакцинных штаммов вируса гриппа для живых гриппозных вакцин (приложение 3).

4. Возложить на НИИ гриппа РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных штаммов вируса гриппа для диагностических препаратов (приложение 3).

5. Научно-исследовательскому институту гриппа РАМН:

5.1. Ежегодно представлять в Межведомственную комиссию по гриппозным и диагностическим штаммам рекомендации по антигенной структуре кандидатов в вакцинные и диагностические штаммы на предстоящий эпидемический сезон в соответствии с эпидемической ситуацией по гриппу в стране и мире и обеспечить институты, готовящие новые вакцинные штаммы, образцами актуальных эпидемических вирусов, выделенные в России или полученных из Всемирной организации здравоохранения.

5.2. По решению рабочей группы Межведомственной комиссии проводить проверку реактогенности и иммуногенности вакцинных штаммов, подготовленных на основе базовых доноров аттенуации для живых гриппозных вакцин в соответствии с действующей нормативно-технической документацией на данный препарат, одновременно проводить контроль вакцинных штаммов в Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича.

Вакцинные штаммы, подготовленные на основе новых доноров аттенуации, апробировать в соответствии с требованиями, предъявляемыми к новым профилактическим препаратам (приложение 4).

6. Органам управления здравоохранением субъектов Российской Федерации направлять необходимые контингенты добровольцев для испытания вакцинных штаммов (приложение 5).

7. Возложить на Федеральное госпредприятия НПО "Иммунопрепарат" подготовку маточного материала для инактивированных гриппозных вакцин и штаммоспецифической сыворотки.

8. Государственному НИИ стандартизации и контроля иммунобилогических препаратов им.Л.А.Тарасевича проводить контроль маточного материала вакцинных штаммов для живых и инактивированных гриппозных вакцин.

9. Предприятиям по производству противогриппозных препаратов в недельный срок с момента получения информации Государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских иммунобилогоических препаратов им.Л.А.Тарасевича о новом вакцинном штамме направлять курьеров для приобретения маточного материала вакцинных штаммов.

10. Предприятию по производству диагностических препаратов при НИИ гриппа РАМН обеспечить выпуск диагностикумов из актуальных штаммов вируса гриппа и диагностических сывороток для идентификаци возбудителей.

11. Приказ Минздрава СССР от 11.04.90 N 150/140 "О подготовке новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов" считать недействующим на территории Российской Федерации.

12. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на первого заместителя министра Онищенко Г.Г.

Министр задравоохранения
Российской Федерации
Т.Б.Дмитриева


Президент Российской академии
медицинских наук
В.И.Покровский

Приложение 1. Состав Комиссии по гриппозным вакцинным производственным диагностическим штаммам Минздрава России

Приложение 1
к приказу Минздрава
 России и РАМН
от 7 мая 1998 года
 N 156/29


Председатель
Киселев О.И.

-

директор НИИ гриппа РАМН

Заместитель председателя
Лонская Н.И.

-

руководитель лаборатории государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им.Л.А.Тарасевича

Секретарь
Руденко Л.Г.

-

руководитель лаборатории НИИ
экспериментальной медицины РАМН

Члены комиссии:

Бичурина М.И.

-

руководитель лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера Минздрава России

Александрова Г.И.

-

руководитель отдела НИИ экспериментальной медицины РАМН

Гендон Ю.З.

-

руководитель лаборатории Московского НИИ вирусных препаратов

Литвинова О.М.

-

ведущий научный сотрудник НИИ гриппа РАМН

Соминина А.А.

-

заместитель директора НИИ гриппа РАМН по научной работе

Слепушкин А.Н.

-

руководитель лаборатории НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН

Дриневский В.П.

-

заместитель директора НИИ гриппа РАМН по лечебной работе

Киселева И.В.

-

ведущий научный сотрудник НИИ экспериментальной медицины РАМН

Лазикова Г.Ф.

-

начальник отдела госэпиднадзора и целевых программ Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России

Члены рабочей группы:

Руденко Л.Г.

-

руководитель лаборатории НИИ экспериментальной медицины РАМН

Бичурина М.И.

-

руководитель лаборатории НИИ эпидемилогии и микробиологии им. Пастера Минздрава России

Соминина А.А.

-

заместитель директора НИИ гриппа РАМН по научной работе

Дриневский В.П.

-

заместитель директора НИИ гриппа РАМН по лечебной работе

Киселева И.В.

-

ведущий научный сотрудник НИИ экспериментальной медицины

Руководитель
Департамента
госкомсанэпиднадзора
Минздрава России
А.А.Монисов

Приложение 2. Положение о Комиссии по гриппозным вакцинным производственным и диагностическим штаммам

Приложение 2
к приказу Минздрава
 России и РАМН
от 7 мая 1998 года
 N 156/29


1. Комиссия является экспертным органом Минздрава России. Ее деятельность направлена на повышение требований к качеству вакцинных производственных и диагностических штаммов вируса гриппа, на совершенствование системы подготовки, испытания и ускорения их внедрения в производство гриппозных вакцин и диагностических препаратов.

2. Задачами Комиссии являются:

2.1. Рассмотрение информации НИИ гриппа РАМН об эпидемических актуальных разновидностях вирусов гриппа, циркулирующих на территории страны и в мире, принятие решений о штаммовом составе гриппозных вакцин и диагностических препаратов на следующих эпидсезон.

2.2. Разрешение проведения испытания реактогенности и специфической активности новых вакцинных штаммов на ограниченных группах людей, утверждение программ этих испытаний.

2.3. Рассмотрение результатов лабораторного и клинического изучения на ограниченных группах людей свойств новых вакцинных производственных и диагностических штаммов вирусов гриппа для оценки соответствия их требованиям действующей нормативно-технической документации с целью решения вопроса о внедрении их в производство вакцин и диагностикумов.

2.4. Принятие решений о включении новых гриппозных вакцинных производственных и диагностических штаммов в производство вакцин и диагностических препаратов, а также об исключении из производства антигенно-неактуальных штаммов.

2.5. Представление решений Комиссии в Минздрав России и передача информации о принятых решениях в НИИ и предприятия, занятых разработкой и производством гриппозных вакцин и диагностических препаратов.

2.6. Осуществление контроля за соблюдением сроков подготовки и внедрения новых гриппозных вакцинных штаммов в производство вакцин и диагностикумов.

Руководитель
 Департамента
гскомсанэпиднадзора
 Минздрава России
А.А.Монисов

Приложение 3. Порядок испытания и внедрения новых вакцинных производственных и диагностических штаммов вируса гриппа

Приложение 3
к приказу Минздрава
 России и РАМН
от 7 мая 1998 года
 N 156/29

Наименование этапа

Продолжительность этапа

Учреждения исполнители

1

2

3

1. Обеспечение актуальными эпидемическими штаммами

до 30 марта

НИИ гриппа РАМН

2. Подготовка штаммов

2.1. Для инактивированных вакцин

2 месяца

получение из ВОЗ

2.2. Для живых вакцин для взрослых и детей

2 месяца

НИИЭМ РАМН

2.3. Для диагностикумов и диагностических сывороток

2 месяца

НИИ гриппа РАМН

3. Проведение контроля вакцинных и диагностических штаммов

1,5 месяца

ГИСК им.Тарасевича

4. Проверка реактогенности и иммуногенности штаммов для живых вакцин

1,5 месяца

НИИ гриппа РАМН НИИ вирусологии им.Ивановского РАМН

5. Приготовление моточного материала и штаммоспецифической сыворотки для инактивированных вакцин и диагностикумов

1,5 месяца

НПО "Иммунопрепарат" НИИ гриппа РАМН

6. Приготовление маточного материала и штаммоспецифической сыворотки для живых вакцин

1,5 месяца

Предприятие, изготавливающее вакцину

7. Контроль маточных материалов вакцинных и диагностических штаммов

1 месяц

ГИСК им.Тарасевича

8. Выпуск вакцин из новых эпидемических штаммов

3 месяца

Предприятие, изготавливающее вакцину

9. Выпуск диагностикумов из новых эпидемических штаммов

2 месяца

Предприятие по производству диагностических препаратов НИИ гриппа

10. Выпуск диагностических сывороток из новых эпидемических штаммов

3 месяца

НИИ гриппа РАМН


Руководитель
 Департамента
госкомсанэпиднадзора
 Минздрава России
А.А.Монисов

Приложение 4. Общие требования к донорам аттенуации

Приложение 4

УТВЕРЖДЕНО
приказом Минздрава
 России и РАМН
от 7 мая 1998 года
 N 156/29


1. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ
 

Донор аттенуации должен при рекомбинации с любым эпидемическим вирусом обеспечить получение реассортантных вакцинных штаммов для соответствующего вида живой гриппозной вакцины, удовлетворяющих требованиям действующей фармакопейной статьи (ФС) и должен быть утвержден на комиссии по гриппозным штаммам.

Реассортантные вакцинные штаммы должны быть:

- аттенуированными для взрослых людей или для детей 3-14 лет в соответствии с действующими ФС;

- иметь генетические маркеры аттенуации;

- иметь в структуре генома 5-6 генов от донора аттенуации и 2-3 гена эпидемического вируса (в т.ч. гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу);

- унаследовать от донора аттенуации весь комплекс мутаций генов, кодирующих негликолизированные белки;

- быть генетически стабильными, т.е. сохранять мутации всех внутренних генов при обследовании изолятов от привитых взрослых и детей, полученных на всех сроках после вакцинации;

- быть иммуногенными.

2. ТРЕБОВАНИЯ К НОВЫМ ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ


Современные живые гриппозные вакцины получают на основе холодовых адаптированных (ХА) доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (вакцина для взрослых людей), А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) (вакцина для детей 3-14 лет) и В/СССР/60/69 (обе вакцины).

Замена используемых ХА доноров аттенуации на новых может производиться при наличии данных о преимуществах вновь рекомендуемого донора перед уже апробированным, используемым в настоящее время.

Живая гриппозная вакцина, полученная на основе вновь рекомендуемого донора аттенуации, рассматривается как новый препарат и проходит все этапы испытания, предусмотренные нормативно-технической документацией.

Новые доноры аттенуации должны удовлетворять следующим требованиям:

- донор должен быть получен на основе вируса человека с известной историей культивирования, исключая пассажи на перевиваемых клеточных культурах;

- донор должен быть получен методом холодовой адаптации, который обеспечивает безопасность и генетическую стабильность ХА вариантов. Другие методы аттенуации, в т.ч. пассирование при оптимальной температуре, использование вирусов гриппа животных и т.д. не оправдали себя при получении доноров аттенуации;

- донор должен иметь комплекс генетических маркеров и исследован в молекулярно-биологических и биохимических тестах, включая секвенирование "внутренних" генов исходного и ХА вариантов;

- геном донора аттенуации должен иметь мутации всех (или большей части) генов, кодирующих негликолизированные белки.

Реассортанты, получаемые на основе вновь рекомендуемых доноров аттенуации, должны удовлетворять всем требованиям, перечисленным в п.1.

Руководитель
 Департамента
госкомсанэпиднадзора
 Минздрава России
А.А.Монисов

Приложение 5. Методические указания Порядок организации подготовки и испытания новых вакцинных производственных и диагностических штаммов вируса гриппа

Приложение 5

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Минздрава
 России и РАМН
от 7 мая 1998 года
 N 156/29


1. ГРИППОЗНЫЕ ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ


Институт, предлагающий вакцинный штамм для производства живой гриппозной вакцины, проводит проверку его биологических свойств по лабораторным тестам в соответствии с НТД на данный препарат.

Авторский штамм направляется в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича Минздрава России (Медуницын Н.В.) в количестве 30 ампул в лиофизированном состоянии, с паспортом (приложение 6)*, со штаммоспецифической сывороткой, с вируссодержащей жидкостью (до сушки) в количестве 50 мл в замороженном состоянии (приложение 7)* с сывороткой к вирусу, выращенному на ткани млекопитающего. В случае необходимости авторы высылают по запросу Государственного института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича концентраты (в 1000 раз) рекомбинанта и его родительских штаммов в количестве по 1 мл в среде 199.
________________
*Документ опубликован без приложений. - Примечание "Кодекс".

Государственный институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им.Л.А.Тарасевича Госкомсанэпиднадзора России (Медуницын Н.В.) проводит в течение 1 месяца контроль вакцинных штаммов по лабораторным тестам в соответствии с НТД и передает его предприятию по производству бакпрепаратов для приготовления маточного материала.

НИИ гриппа РАМН (Киселев О.И.) получает от авторов штамм для испытания в открытых коллективах и по решению Комиссии по гриппозным вакцинным штаммам проводит испытания реактогенности и иммуногенности в срок до 1,5 месяца.

Оценка вакцинных штаммов, приготовленных на основе утвержденных Комиссий по гриппозным штаммам донорах аттенуации, проводится по результатам проверки реактогенности.

Испытания реактогенности вакцинных штаммов для живых гриппозных вакцин для взрослых и детей проводят на группе лиц численностью 50 человек с учетом возраста контингентов, для которых применяется вакцина.

Испытание иммуногенности вакцинных штаммов живых вакцин для взрослых и детей проводится при смене донора аттенуации. Испытание иммуногенности вакцины для детей проводят при изменении действующего начала или технологии производства.

Изучение реактогенности вакцинных штаммов вируса гриппа и первых трех серий гриппозных вакцин проводят в осенне-зимний период года (с 1 сентября по 2 мая).
Протоколы наблюдений направляются в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Минздрава России.

2. ГРИППОЗНЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ


Авторские штаммы представляются в лиофилизированном состоянии в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича Минздрава России в количестве 50 ампул с паспортом, со штаммоспецифической сывороткой (1 мл), полуфабрикатом (до сушки) в количестве 50 мл в замороженном состоянии с паспортом и сывортокой к антигену, приготовленных на тканях млекопитающего.

Результаты изучения нового вакцинного штамма по лабораторным тестам с заключением Государственного института стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им.Л.А.Тарасевича представляют в Комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам для решения вопроса о его внедрении в производство.

Первые три серии вакцины, приготовленные из нового штамма, проверяются в соответствии с НТД на вакцину на реактогенность предприятием, изготовившим вакцину. Протоколы проверки направляются в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им.Л.А.Тарасевича Минздрава России.

3. ДИАГНОСТИКУМЫ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СЫВОРОТКИ


Диагностические штаммы готовят в сроки, указанные в настоящем приказе, и отбирают из числа выделенных в последнюю эпидемию по критерию широты антигенного спектра, определяемому в перекрестной РТГА с антисыворотками к антигенно-актуальным вирусам. Для производства диагностикумов готовят высокорепродуктивные штаммы, авидные к антителам, но резистентные к неспецифическим ингибиторам сывороток человека и лошади. Диагностические свойства штаммов оценивают в сравнении со штаммом, используемым в производстве по частоте сероконверсий и средним геометрическим титрам антител в сыворотках, полученных от 100 детей и взрослых, больных гриппом или привитых гриппозной вакциной. Замену штамма в производстве диагностикумов считают целесообразной в случае, если новый штамм обладает преимуществами перед ранее использованными.

Для производства диагностических сывороток готовят штаммы, индуцирующие выработку антител широкого спектра активности по отношению к антигенно-актуальным штаммам. Допускается использование штаммов, рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения для производства инактивированных гриппозных вакцин на текущий эпидсезон.

Авторские штаммы представляют в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им.Л.А.Тарасевича в количестве 30 ампул с паспортом и со штаммоспецифической сывороткой для проведения контроля по лабораторным тестам в соответствии с НТД.

Результаты изучения нового диагностического штамма, заключение Государственного института стандартизации и контроля медицинских иммунобилогических препаратов им.Л.А.Тарасевича Минздрава России представляются в Комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам для решения вопроса о его внедрении в производство.

Руководитель Департамента
 госкомсанэпиднадзора
 Минздрава России
 А.А.Монисов

  


Текст документа сверен по:
Приказы Минздрава России,  
май 1998 год

О подготовке новых вакцинных производственных и диагностических штампов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов

Название документа: О подготовке новых вакцинных производственных и диагностических штампов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов

Номер документа: 156

Вид документа: Приказ Минздрава России

Принявший орган: Минздрав России

Статус: Действующий

Опубликован: Сборник за период с 7 мая по 20 июля 1998 года

Печатное издание

Дата принятия: 07 мая 1998

Дата начала действия: 07 мая 1998
Информация о данном документе содержится в профессиональных справочных системах «Кодекс» и «Техэксперт»
Узнать больше о системах