ГОСТ Р 57499-2017

     

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРАВИЛА ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ПЭТ-ЦЕНТРАХ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Rules of production and quality control of radiopharmaceuticals in PET centers in accordance with the rules of good manufacturing practice

     

ОКС 11.040.55

Дата введения 2018-06-01

Предисловие

1 РАЗРАБОТАН Обществом с ограниченной ответственностью "Научно-технический центр "МЕДИТЭКС" (ООО "НТЦ "МЕДИТЭКС")

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 011 "Медицинские приборы, аппараты и оборудование"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 8 июня 2017 г. N 511-ст

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)

Введение

Радиофармацевтические препараты (РФП) относятся к особой группе медицинских препаратов. Их приготовление и использование в Российской Федерации частично регулируются ГОСТ Р 52249. В отношении РФП, для которых требуется получение разрешения к применению или которые изготовляют с использованием лицензируемой продукции (радионуклидных генераторов, наборов и прекурсоров радионуклидов), введены специальные положения в виде санитарных правил и норм, регламентирующих в основном положения радиационной безопасности при их применении. Однако РФП могут также быть изготовлены вне сферы регистрационного разрешения или использованы за пределами зарегистрированных показаний к применению. Выпуск малых объемов РФП, предназначенных для применения в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), представляет собой важный сегмент применения РФП. Настоящий стандарт содержит ряд положений рекомендательного характера для обеспечения качества при приготовлении малых объемов РФП и их нерадиоактивных прекурсоров. Настоящий стандарт содержит рекомендации и практические примеры методов или процедур, которые могут быть использованы ПЭТ-центрами с целью обеспечения соответствия требованиям современной надлежащей радиофармацевтической практики (сНРФП). Данные рекомендации очень важны, так как большинство существующих правил относятся к лекарственным средствам. Кроме этого, некоторые из действующих регламентов не принимают во внимание особые характеристики РФП, такие как короткий срок хранения в связи с малым периодом полураспада радионуклида, малые объемы выпуска и низкую токсичность или отсутствие токсичности готового продукта благодаря специфической особенности РФП, а именно отсутствию носителя.

________________

Современная надлежащая радиофармацевтическая практика - перевод с англ. Current good radiopharmacy practice (cGRPP).

     1 Область применения

1.1 Настоящий стандарт содержит указания по обеспечению качества при приготовлении ограниченных количеств РФП, не относящихся к наборам, в ПЭТ-центрах.

1.2 Перечни оборудования, технологий и методов, приведенные в настоящем стандарте, не являются исчерпывающими.

     2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 8.520 Государственная система обеспечения единства измерений. Весы лабораторные образцовые и общего назначения. Методика поверки

ГОСТ Р 52249 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

ГОСТ Р ИСО 13408-1 Асептическое производство медицинской продукции. Часть 1. Общие требования

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

     3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ Р 52249, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 радиофармацевтический препарат; РФП: Химическое соединение, в молекулах которого содержится определенный радионуклид, вводимый в организм при исследовании или в биологические пробы жидкостей из тканей организма.

3.2 ограниченное количество РФП; ОКРФП: Любой РФП, самостоятельно приготовленный в небольшом количестве, исключая составы, полученные внесением метки в лицензированные наборы и генераторы, а также приготовление наборов.

3.3 конечный продукт: Радиофармацевтический препарат, прошедший все стадии производства, включая упаковку в последний контейнер.

3.4 приготовление: Производственный процесс, включающий в себя все операции, связанные с приобретением материалов и изделий, изготовление, контроль качества, выпуск и хранение РФП, и соответствующие меры контроля.

3.5 прекурсор: Активный фармацевтический компонент, используемый в качестве исходного материала для приготовления РФП.

3.6 прекурсор радионуклида: Любой радионуклид, производимый для добавления в качестве радиоактивной метки к другому веществу перед его введением.

3.7 вещество для радиофармацевтического применения: Любое органическое или неорганическое вещество, которое используется в качестве активного вещества или наполнителя при производстве препаратов для применения в медицине или ветеринарии.

Примечание - Вещество для радиофармацевтического применения может быть использовано как самостоятельно, так и в качестве исходного материала для последующего составления медицинских препаратов.

3.8 квалифицированный специалист; КС: Лицензированный фармаколог, биолог или химик (или лицо с другой признаваемой академической квалификацией), имеющий опыт работы в сфере производства РФП, прошедший квалификационный экзамен.

3.9 ответственное лицо; ОЛРФП: Лицо, ответственное за приготовление ограниченных количеств РФП, с академической подготовкой, эквивалентной подготовке КС, опытом работы в области приготовления РФП, которое показало достаточную научную и техническую подготовку и опыт в практике радиофармацевтики и смежных областях. ОЛРФП несет личную ответственность за все аспекты приготовления РФП в ПЭТ-центрах, за исключением случаев, когда местное или национальное законодательство требует иной квалификации.

3.10 радиохимическая лаборатория: Подразделение ПЭТ-центра, где приготавливают ограниченные количества РФП по лицензии, выданной в соответствии с национальным законодательством.

3.11 ПЭТ-центр: Центр радионуклидной диагностики, в котором проводятся исследования методом позитронной эмиссионной томографии.

     4 Персонал и ресурсы

     4.1 Общие положения

4.1.1 Все операции необходимо выполнять под контролем ОЛРФП. Персонал, участвующий в выпуске РФП, должен иметь соответствующую подготовку по системам обеспечения качества, сНРФП и нормативным требованиям, установленным для данного типа препарата. ОЛРФП может поручить выпуск готового продукта другому лицу, но ответственность за выпуск РФП не может быть делегирована.

4.1.2 Весь персонал, занятый в зонах работы с радиоактивными веществами, включая сотрудников, в чьи обязанности входит уборка и обслуживание, должен получить дополнительную подготовку применительно к используемым веществам. В частности, они должны получить подробную информацию и надлежащую подготовку по радиационной безопасности. Дозу облучения персонала необходимо контролировать с помощью индивидуальных дозиметров утвержденного типа, показания которых регулярно проверяют и регистрируют. Данный вид контроля может быть дополнен контролем с помощью электронных дозиметров, кожных дозиметров на пальцы и т.д. После завершения приготовления РФП необходимо провести контроль радиоактивного загрязнения персонала и рабочих мест с помощью соответствующих радиометров. Любое загрязнение должно быть удалено немедленно или его распространение должно быть ограничено, а доступ в загрязненную зону должен быть запрещен до тех пор, пока радиоактивность не снизится до допустимого уровня.

При введении новых процедур или операций, а также при обнаружении недостатков должны быть разработаны программы по проведению соответствующей подготовки персонала и планы по мероприятиям, направленным на устранение недостатков.

4.1.3 На каждого сотрудника должно быть составлено актуальное досье, включающее, например, резюме, копии дипломов, сертификатов повышения квалификации. Персонал радиохимической лаборатории должен состоять не менее чем из двух сотрудников, один из которых является ОЛРФП с соответствующими полномочиями. Второй сотрудник должен иметь подготовку по соблюдению процедур сНРФП.

4.1.4 Для проведения стандартных процедур приготовления РФП (подготовительные процедуры, изготовление, контроль качества, выпуск продукта и т.п.) должны быть разработаны и задокументированы строгие стандартные операционные процедуры (СОП).

Если весь процесс приготовления РФП осуществляется одним ОЛРФП, для осуществления двойной проверки результатов и подтверждения их соответствия должен быть привлечен еще один независимый профессионал (принцип "четырех глаз"). Указанным лицом может быть любое лицо, прошедшее подготовку для проведения анализа результатов, понимающее их значение и способное подтвердить их правильность.

4.1.5 Все оборудование должно допускать дистанционное управление или быть автоматизированным. При этом получаемые протоколы (отчеты) должны однозначно свидетельствовать о качестве РФП и его соответствии требуемым характеристикам (спецификациям).

4.1.6 В случае приготовления нескольких типов ОКРФП, количество персонала должно быть достаточным для выполнения всех операций приготовления РФП (изготовления, выполнения функций контроля и обеспечения качества), при этом должно быть обеспечено предотвращение смешивания и перекрестной контаминации.

     4.2 Ответственность

4.2.1 В обязанности ОЛРФП должно входить:

- установление и обеспечение проведения процедур проверки и оценки поступающих материалов перед их использованием;

- проверка записей, относящихся к приготовлению ОКРФП и лабораторному контролю на точность, полноту и соответствие установленным характеристикам перед разрешением выпуска или выбраковкой ОКРФП;

- утверждение процедур, характеристик, процессов и методов, включая соответствующие СОП;

- обеспечение надлежащей подготовки и квалификации персонала;

- анализ ошибок и обеспечение соответствующих корректирующих действий для предотвращения их повторения;

- обеспечение надлежащей идентификации, дозировки, качества и чистоты ОКРФП.

4.2.2 В обязанности лица, ответственного за обеспечение качества, должно входить:

- управление общей системой обеспечения качества;

- проверка правильности ведения и управления документацией;

- проведение периодических аудитов с целью наблюдения за соответствием установленным процедурам и практикам;

- наблюдение, во взаимодействии с другими ответственными лицами, за общим управлением деятельностью радиохимической лаборатории (например, контроль отклонений от контролируемых характеристик, подготовка персонала, управление радиоактивными отходами и т.д.).

4.2.3 Для повышения эффективности управления помощь ОЛРФП в обеспечении указанных выше вопросов может оказывать внешнее по отношению к радиохимической лаборатории подразделение по обеспечению качества.

4.2.4 В обязанности лица, ответственного за производство, должно входить:

- разработка СОП, относящихся к операциям по приготовлению РФП, и проверка надлежащего внедрения указанных СОП;

- утверждение технологических операций;

- оценка, заверение подписью и хранение записей, относящихся к приготовлению РФП;

- обеспечение гарантий того, что препараты производят и хранят в соответствии с утвержденной документацией с целью достижения требуемого качества;

- проверка правильности обслуживания помещений и технологического оборудования в соответствии с утвержденной программой обслуживания;

- взаимодействие с другими ответственными лицами по организации и подготовке оперативного персонала.

4.2.5 В обязанности лица, ответственного за контроль качества, должно входить:

- разработка СОП, относящихся к операциям контроля качества, и проверка надлежащего внедрения указанных СОП;

- определение контролируемых характеристик, методов испытаний и других процедур контроля качества;

- подтверждение возможности использования или выбраковка исходных материалов и упаковок;

- оценка, заверение подписью и хранение записей, относящихся к контролю качества;

- оценка записей, относящихся к выпускаемым партиям;

- проверка правильности обслуживания помещений и технологического оборудования в соответствии с утвержденной программой обслуживания;

- взаимодействие с другими ответственными лицами по организации и подготовке оперативного персонала.

4.2.6 Рекомендовано разделять ответственность за производство и контроль качества, однако в случае ограниченного количества персонала ответственность за производство и контроль качества может быть возложена на ОЛРФП.

     5 Обеспечение качества

5.1 Для обеспечения должного уровня качества в ПЭТ-центре должно быть создано подразделение, в задачи которого входят тщательная проработка и внедрение системы контроля качества, основанной на принципах сНРФП, и обеспечение надлежащей оценки риска. Оценка риска играет важную роль на всех этапах приготовления ОКРФП и может обеспечить соответствующий уровень контроля и документации.

К ОКРФП могут быть применены полностью или после адаптации для соответствия принципам радиационной безопасности операции, которые стандартно выполняются при приготовлении или испытании "обычных" нерадиоактивных лекарственных препаратов. Для валидации альтернативных методов, СОП и т.д. целесообразно проводить анализ с целью оценки риска.