• Текст документа
  • Статус
Оглавление
Поиск в тексте
Действующий



УТВЕРЖДАЮ

Начальник управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР Ю.Г.Бобков 19.12.1986 г.

Зам. министра нефтеперерабатывающей и нефтехимической промышленности СССР Н.Т.Четвериков 25.12.1986 г.


Методические указания подготовлены Научно-исследовательским институтом резиновых и латексных изделий Миннефтехимпрома под редакцией зам. директора по научной работе, д.т.н. Д.П.Трофимовича, сотрудниками химико-аналитической лаборатории (зав. лаб., к.х.н. Ю.Л.Чикишев, н.с. Е.А.Кузнецова, н.с. Э.З.Ольпинская), токсикологической лаборатории (зав. лаб., к.м.н. Н.И.Шумская, с.н.с., к.м.н. В.Н.Жиленко, м.н.с. Л.Г.Котова), лаборатории медицинских изделий (зав. лаб., к.т.н. Г.К.Мельникова), а также сотрудниками отдела токсикологических исследований и испытаний полимерных, других материалов и изделий медицинского назначения ВНИИИ медицинской техники Минздрава СССР (зав. отделом, к.м.н. В.Г.Лаппо).

Методические указания предназначены для осуществления предварительной гигиенической оценки вновь разрабатываемых резиновых и латексных медицинских изделий с целью получения разрешения Минздрава СССР на возможность их широкого применения по назначению, для проведения контроля* выпускаемых резиновых и латексных изделий на заводах-изготовителях, а также в учреждениях, использующих эти изделия.
________________
* Контроль осуществляется по действующей технической документации (ТУ, ГОСТы) до окончания срока их действия. При создании новой технической документации и пересмотре существующей необходимо использовать рекомендации настоящих "Методических указаний…"

ВВЕДЕНИЕ


В 1975 году впервые были разработаны "Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых изделий, применяемых в медицине", утвержденные МЗ СССР 26 сентября 1975 г.

За период 1975-85 гг. получены новые данные по обоснованию методических подходов при изучении биологической активности резиновых материалов, а также разработаны новые и усовершенствованы существующие химические методы анализа веществ, мигрирующих из резин в контактирующие среды. Это послужило основанием для создания нового варианта "Методических указаний по санитарно-гигиенической оценке резин для изготовления изделий медицинского назначения".

В "Методических указаниях" представлены гигиенические требования к резиновым изделиям медицинского назначения, схемы проведения исследований, методы определения соединений, выделяющихся из резин, гигиенические нормативы миграции вещества (ДКМ), перечень ингредиентов, рекомендуемых для использования в рецептурах резиновых смесей.

С опубликованием данных "Методических указаний" теряют силу изданные ранее "Методические указания", М., 1975 г.

1. ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К РЕЗИНОВЫМ И ЛАТЕКСНЫМ ИЗДЕЛИЯМ

1.1. В состав резин, предназначенных для изготовления изделий медицинского назначения, могут вводиться ингредиенты, предусмотренные перечнем рекомендуемых веществ (см. приложение 1).

1.2. Рецептура резины после проведения гигиенических исследований должна быть согласована с органами здравоохранения.

1.3. При использовании импортных материалов необходимо получить документ о разрешении использования его в экспортируемой стране, а также провести проверку соответствия качественного состава материала действующему стандарту на идентичные продукты отечественного производства.

2. САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ РЕЗИНОВЫХ И ЛАТЕКСНЫХ ИЗДЕЛИЙ

2.1. Санитарно-гигиеническая оценка резиновых изделий должна осуществляться с учетом их назначения и конкретных условий эксплуатации (см. таблицу 5.1).

2.2. Образцы резиновых и латексных изделий должны быть с однородной, гладкой, сухой, нелипкой внутренней и наружной поверхностями.

2.3. Резины не должны выделять в контактирующие среды химические вещества в количестве, превышающем допустимые количества миграции (ДКМ - см. приложение 2), изменять свойства лекарственных препаратов, оказывать токсическое действие на организм человека.

2.4. Импортные образцы резин подлежат санитарно-гигиеническим исследованиям в условиях, аналогичных условиям при испытании отечественных образцов.

3. ПОРЯДОК НАПРАВЛЕНИЯ ОБРАЗЦОВ НА ИССЛЕДОВАНИЕ

3.1. В учреждения, осуществляющие гигиенические исследования, должны направляться образцы резин или изделия из них с указанием следующих данных:

- наименование изделия, область его применения (конкретное назначение), условия эксплуатации (время, температура контакта с биологическими средами и другие);

- сведения о технологии изготовления изделий;

- дата изготовления;

- рецептура резин в массовых частях ингредиентов с указанием на них ГОСТов, ОСТов, ТУ.

3.2. Количество образцов, необходимое для гигиенического исследования, определяется исполнителем (технологами, химиками, токсикологами).

3.3. Организация, выполняющая гигиенические исследования, оформляет полученные результаты в виде гигиенического заключения и представляет его на рассмотрение во ВНИИИМТ.

4. МЕТОДЫ ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ РЕЗИНОВЫХ ИЗДЕЛИЙ

4.1. Гигиеническая оценка вновь разрабатываемых резиновых изделий медицинского назначения заключается в проведении санитарно-химического и биологического исследования.

4.2. Санитарно-химический контроль резиновых изделий предшествует биологическим исследованиям.

4.3. В случае несоответствия резин санитарно-химическим показателям токсикологические исследования этих образцов не проводятся (приложение 2).

5. ПОРЯДОК ПРИГОТОВЛЕНИЯ ВЫТЯЖЕК И ПРОВЕДЕНИЕ САНИТАРНО-ХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1. Образцы изделий, поступившие на испытания, подвергают предварительной обработке в соответствии с назначением (см. приложение 4).

5.2. Вытяжки готовят в соответствии с условиями моделирования, приведенными в таблице 5.1.

Таблица 5.1


Классификация резиновых изделий и выбор условий приготовления вытяжек

Но-
мер груп-
пы

Наименование группы

Наименование изделий

Условия эксплуатации

Условия приготовления вытяжек

Среда

Время

Темпе-
ратура, °С

Модельная среда

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

Темпе-
ратура, °С

Время

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1.

Изделия для внутреннего протезирова-
ния

Эндопротезы костей и суставов, имплантаты для челюстно-лицевой хирургии, протезы мягких тканей, искусственные клапаны сердца, имплантаты для глазных операций, баллоны для окклюзии сосудов

Внутренние среды организма человека, кровь, лимфа

Пожизненно
(постоянно)

36-40

Дистиллированная вода физиологиче-
ский раствор

1:1

40

30 суток

2.

Изделия для контакта с кровью

Пробки для укупорки сосудов с кровью, кровезаменителями и другими парентеральными препаратами

Кровь, кровезамени-
тели, инфузионные растворы

Стери-
лизация 45 мин, хранение от 2 до 5 лет

120+2

То же

1:2

Автоклавирование

120

30 мин

Настаивание

25

5 суток

Трубки медицинские для переливания крови

То же

1-3 суток

36-40

"

1:2

40

24 ч

Трубки латексные для систем переливания крови (одноразового пользования)

"

4-6 ч

36-40

"

1:2

40

8 ч

Детали к аппаратам АИК и АИП

"

до 24 ч

36-40

"

1:2

40

24 ч

3.

Фармацевти-
ческие изделия

Пробки для укупорки антибиотиков, биологических и эндокринных препаратов

Порошкооб-
разные и жидкие стерильные препараты, водные, спиртовые

Стерили-
зация 1 час,

120

Дистиллированная вода, физиологический раствор, спиртовой раствор

1:2

Автоклавирование

хранение от 2 до 5 лет

не выше 25

120

30 мин

Настаивание

25

5 суток

Детали к инъекторам

Биосреды: вакцины, сыворотки, бактериаль-
ные и вирусные препараты

Кратко-
временно

25

Дистиллированная вода, физиологический раствор

1:2

40

1 ч

Трубки медицинские вакуумно-бактериологические

То же

Кратко-
временно (на потоке)

120

То же

1:2

40

8 ч

Колпачки латексные к медицинским пипеткам

Контакт через воздух с лекарствен-
ными препаратами жидкими

Кратко-
временно

25

Воздух

1:5

25

2 ч

4.

Изделия, используемые для гастроэнте-
рологии, урологии, акушерства и анестезиологии

Зонды различных типов, оболочки эндоскопов, катетеры урологичесие различных типов, трубки ректальные, латексные комплектующие детали к зондам, баллонам и катетерам, маточные кольца, изделия N 2

Внутренние среды организма человека: желудочный сок, слизь, слюна, моча

От 15 мин до 1 суток

36-40

Дистиллированная вода, физиологический раствор, дистиллированная вода подкисленная (рН 4,0)** или подщелоченная (pH 9,0) ***

1:2

40

8 ч

Трубки интубационные разных типов, в том числе латексные армированные, катетеры для бронхографии и отсасывания слизи, канюли к интубационным трубкам (герметизир)

Слюна, слизь, воздух, газовоздуш-
ные смеси

От 1 ч до 3 суток

36-40

Дистиллированная вода, воздух

1:2

1:2,75 (для воздуха)

40

25

24 ч

24 ч

Дренажи желчных путей типа Кера и другие, катетеры само-
удерживающиеся круп-
ноголовчатые типа Петцера и Малеко, катетеры-дренажи типа Фолея, трубки дренажные

Внутренние среды организма человека, кровь, лимфа

От 1 суток до 15 суток

36-40

Дистиллированная вода, физиологический раствор, дистиллированная вода подкисленная (рН 4,0) или подщелоченная (pH 9,0)

1:2

40

24 ч

5.

Изделия сани-
тарии и гигиены ухода за больными

Кружки Эсмарха, грелки, спринцовки, каплесчитатели, пузыри для льда, жгуты Эсмарха, губка туалетная

Кожа, слизистые покровы, лекарственные препараты

До 1 ч

36-40*

Дистиллированная вода, физиологический раствор

1:2

40

1 ч

Кало-мочеприемники, подкладные круги, бинты Мартинса, гигиентические пояса, хирургические и анатомические перчатки, напальчники и др. (подушки кислородные)

Воздух, обогащенный кислородом

До 24 ч

36-40
до 25

Дистиллированная вода, воздух

1:2

1:2,75 (для воздуха)

40

25

1 ч

24 ч

6.

Комплектую-
щие детали к наркозно-
дыхательной аппаратуре и к диагностиче-
ским приборам

Маски наркозные, в том числе латексные для новорожденных, детали к аппаратам ручной искусственной вентиляции легких, мешки и меха (гофрированные) дыхательные, трубки гофрированные дыхательные, формовые детали к приборам и аппаратам (диафрагмы, переходники, уплотнители, пробки и т.д.)

Воздух, обогащенный кислородом

До 24 ч

36-40

до 25

Дистиллированная вода, воздух

1:2

1:2,75 (для воздуха)

40

25

1 ч

24 ч

Трубки слуховые, трубки соединительные, детали к операционным столам, баллоны к медицинским приборам

Кожа

Кратко-
временно

25

Дистиллированная вода

1:2

25

1 ч

________________
* При применении грелки для обогрева тела температура может доходить до 95 °С, но контакт тогда только через ткань.
** Дистиллированную воду подкисляют 0,1Н раствором соляной кислоты.
*** Дистиллированную воду подщелачивают 0,1Н раствором натра едкого.


В стеклянный сосуд с притертной пробкой или плотно закрывающейся пластинкой, заполненный модельной средой необходимой температуры, помещают исследуемый образец так, чтобы его поверхность со всех сторон соприкасалась с жидкостью. При приготовлении автоклаватов колбу из нейтрального стекла с притертой пробкой, в которую помещен образец с модельным раствором, стерилизуют в автоклаве при температуре 120+2 °С и давлении 1,1 атм.

5.3. Гигиеническую оценку образцов проводят по схеме в следующем порядке:

- органолептическое исследование образцов резин и вытяжек из них;

- определение миграции химических веществ в воздух, дистиллированную воду и модельные среды в соответствии с рецептурой и областью применения;

- биологическое исследование резин в соответствии с назначением и условиями эксплуатации.

6. МЕТОДЫ ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОБРАЗЦОВ РЕЗИН И ВЫТЯЖЕК ИЗ НИХ

________________
* Органолептические исследования производственными лабораториями не проводятся.

6.1. Выбор дегустаторов


Для проведения органолептических испытаний привлекаются лица, которые могут четко различать запах, вкус и привкус образцов. Дегустаторов должно быть не менее 5 человек. Каждый дегустатор заносит результаты в индивидуальную карту и подписывает ее.

Отбор дегустаторов проводится на основании их способности определять вкус следующих растворов в концентрации г на 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения:

- сладкий - сахароза

0,8

- соленый - хлористый натрий

0,25

- кислый - лимонная или

0,03

винная кислота

0,018

- горький - кофеин или хинин (хлоргидрат)

0,002

и запах:

- уксусная кислота

0,09%

- хлороформ

0,05%

- водный раствор этилацетата

0,007%


Для дегустации пригодны лица, определяющие указанные эталоны.

6.2. Органолептическое исследование образцов изделий


При органолептическом исследовании образцов отмечают:

характер поверхности (сухая, липкая, гладкая, наличие трещин и т.д.); характер запаха (например: запах резины, фенольный, ароматический и т.д.).

Целью органолептических исследований является определение наличия, интенсивности и характера запаха воздуха, создаваемого химическими веществами, выделяющимися из исследуемого материала.

Оценка интенсивности запаха проводится по 5-балльной шкале /I/.

6.3. Органолептические исследования вытяжек из резин


Вытяжки из резин готовят согласно п.5 и таблицы 5.1.

При органолептическом исследовании вытяжки отмечают:

- характер привкуса характеризуется словами: горьковатый, щиплящий, нефтепродуктов, посторонний неопределенный.

Интенсивность привкуса выражают словами: слабый привкус, ясновыраженный, сильный;

- мутность вытяжек характеризуют описательно: слабая опалесценция, заметная опалесценция, сильная опалесценция, слабая муть, сильная муть;

- осадок характеризуют по его величине: незначительный, большой. Кроме того, отмечают его свойства: кристаллический, аморфный и т.п.; отмечают цвет осадка: белый, серый, бурый и т.п.

6.3.1. Запах и его интенсивность определяют сразу же после окончания соответствующей экспозиции во всех вытяжках из исследуемого образца при комнатной температуре и температурах, предусмотренных условиями моделирования по п.5.1 путем закрытой дегустации.

6.3.2. Вкус и привкус определяют только в модельных растворах из исследуемого изделия при комнатной температуре и при температуре около 40 °С по сравнению с контролем, методом закрытой дегустации, аналогично определению запаха.

6.3.3. Для исследования запаха и привкуса вытяжек в четыре колбы с притертными пробками вместимостью до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вносят: в три колбы по 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения контрольной пробы, а в одну - 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения исследуемой пробы. Предварительно каждому дегустатору предлагают открыто ознакомиться с запахом контрольного раствора. Для этого одну из 3-х колбочек с контрольным раствором тщательно взбалтывают, открывают пробку и предлагают слегка втянуть в нос воздух из колбы у самого горлышка. После этого проводят закрытую дегустацию растворов в оставшихся трех колбочках, чтобы выявить наличие запаха исследуемой пробы.

6.3.4. Для определения привкуса набирают в рот 10-15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения заведомо известной контрольной пробы, держат во рту несколько секунд, а затем сплевывают. Точно так же поступают с остальными растворами.

6.3.5. В соответствии с табл.6.2 оценивают интенсивность запаха и привкуса вытяжек из изделий, контактирующих с полостью рта. Из всех полученных результатов определения интенсивности запаха и привкуса выводят среднее арифметическое значение, выраженное целым числом и его десятыми долями. Образец считается удовлетворительным, если интенсивность запаха образца (табл.6.1) не превышает трех баллов, а интенсивность запаха и привкуса вытяжек (табл.6.2) - не более двух баллов.

Таблица 6.1


Критерий степени органолептических изменений запаха образцов

Количественная оценка в баллах

Характеристика запаха

0

Не отмечается ни одним из дегустаторов

1

Едва заметный; обнаруживается наиболее чувствительными лицами

2

Слабый, не привлекающий внимания, но обнаруживаемый, если указать на него

3

Отчетливый, легко обнаруживаемый дегустаторами

4

Обращающий на себя внимание и вызывающий отрицательный отзыв

5

Настолько сильно, что вызывает неприятное ощущение



Таблица 6.2


Критерий степени органолептических изменений вытяжек

Интенсивность в баллах

Степень изменений

Определение изменений

0

Запах, привкус отсутствуют

Различия не обнаружены ни одним дегустатором

1

Слабый запах или привкус

Различия между опытными образцами незначительны

Различия заметны и установлены 50% дегустаторов

2

Заметный запах или привкус

Различия, легко определяемые всеми дегустаторами

3

Сильный запах или привкус

Изменения, явно заметные и вызывают отрицательный отзыв


7. ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫТЯЖЕК ИЗ ОБРАЗЦОВ РЕЗИН


Для анализа используются реактивы квалификации "Оч", "ч.д.а.", "х.ч.". Подготовку образцов к исследованию и приготовление вытяжек проводят согласно п.п.6.1, 6.2 в соответствии с табл.5.1.

7.1. Интегральные методы исследования


К интегральным показателям относятся определение величины рН, окисляемости, сухого остатка. Эти показатели дают возможность установить общее количество мигрирующих веществ из изделий медицинского назначения в вытяжки.

Приборы и посуда

1. Потенциометр рН-340 или др. марки.

2. Нефелометр НФМ или НФР.

3. Сушильный шкаф лабораторный по ГОСТ 7365-65*.
________________
* Вероятно ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 7365-55. На территории Российской Федерации документ не действует. Отменен без замены, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

4. Весы аналитические типа ВЛА-200 по ГОСТ 24104-80E и др.

5. Эксикатор без крана по ГОСТ 25336-82Е (Заполненный прокаленным хлористым кальцием).

6. Горелки газовые, лабораторные или электроплитки.

7. Стаканы стеклянные по ГОСТ 10394-72, вместимостью 100-500 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

8. Колбы конические Эрленмейра по ГОСТ 10394-72, вместимостью 100-350 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

9. Холодильник Либиха по ГОСТ 25336-82Е.

10. Бюретки по ГОСТ 20292-74, вместимостью 25 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения с притертым краном.

11. Колбы измерительные по ГОСТ 1770-74, вместимостью 25-1000 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

12. Стекла часовые.

13. Кварцевые чашки, вместимостью 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

14. Пипетки, вместимостью 5-100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения по ГОСТ 1770-74.

7.1.1. Изменение величины pH вытяжки


Величина рН характеризует кислотность или основность вытяжек из резин или из изделий. Величину рН измеряют потенциометрически. Допускается изменение величины рН вытяжки не более ±1,0 по отношению к рН "холостой" пробы.

7.1.2. Определение перманганатной окисляемости водной вытяжки

________________
* Показатель используется только при оценке резин для контакта с инъекционными и диффузионными препаратами. Предельно допустимая величина окисляемости для указанных резин должна быть не более 3,0 Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения .

Необходимые реактивы

1. Калий марганцовокислый по ГОСТ 4527-71*, 0,1Н раствор; 0,01Н раствор - реактив "а" (готовят в день проведения анализа из 0,1H раствора).
________________
* Вероятно ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 4527-65. - Примечание изготовителя базы данных.

2. Щавелевая кислота* по ГОСТ 5873-68, перекристаллизованная, 0,1Н раствор; 0,01Н раствор - реактив "б" (готовят в день проведения анализа из 0,1Н раствора).
________________
* Для более длительной сохранности 0,1Н раствора щавелевой кислоты рекомендуется при приготовлении его (перед доведением раствора в мерной колбе до метки) добавить 0,1Н раствора серной кислоты из расчета 20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,1Н раствора серной кислоты на 1 дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,1Н раствора щавелевой кислоты.

3. Кислота серная по ГОСТ 4204-77, в разведении 1:3 по объему (реактив "в").

Проверка серной кислоты для проведения анализа


Исходную химически чистую серную кислоту предварительно проверяют на наличие восстанавливающих веществ. С этой целью проводят следующую пробу: в химический стакан или колбу из бесцветного стекла вместимостью 150 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения наливают 60 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды, 20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения испытуемой концентрированной серной кислоты и 5 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия.

Параллельно ставят контрольную пробу - 60 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды, 20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения испытуемой концентрированной серной кислоты. Затем в течение 5 минут ведут наблюдение за окраской жидкости в первой пробе при сравнении ее с контрольной пробой. Розовая окраска в первой колбе должна сохраняться не менее 5 минут. Исследуемая серная кислота непригодна для определения окисляемости, если окраска исчезает раньше.

4. Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

7.1.2.1. Ход определения

Для определения окисляемости всегда берут 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения жидкости. Вначале проводят определение окисляемости в "холостой" пробе на проверку титра 0,01Н раствора перманганата калия. Затем определяют окисляемость испытуемой вытяжки.

В колбу при помощи пипетки наливают 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения "холостой" пробы и 5 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения серной кислоты (реактив "в"), опускают капилляры для равномерного кипения, колбу закрывают часовым стеклом, ставят на сетку и содержимое ее нагревают с таким расчетом, чтобы до момента закипания прошло около 7 минут. Отмечают момент закипания. Колбу снимают с огня и в кипящую жидкость из бюретки быстро приливают 15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия (реактив "а"). Затем колбу вновь ставят на сетку, соединяют с холодильником и кипятят ровно 15 минут, считая с отмеченного момента первоначального закипания. При этом нужно следить, чтобы кипение было равномерным, спокойным. По истечении 15 минут колбу снимают с огня, в нее из бюретки при помешивании быстро приливают 15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора щавелевой кислоты (реактив "б"), избыток которой тот час же оттитровывают перменганатом (реактив "а"). Необходимо подчеркнуть, что титровать перманганатом можно только обесцветившуюся жидкость. При титровании избытка щавелевой кислоты в "холостой" пробе должно затрачиваться не более 1 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия. Большее количество перманганата указывает на недостаточную чистоту дистиллированной воды. В этом случае определение следует прекратить и приготовить вытяжку и контроль на свежей порции дистиллированной воды.

Определение окисляемости испытуемой вытяжки проводят так же, как и "холостой" пробы. В случае необходимости вытяжку берут в разведении: определенное количество вытяжки (10, 20, 40 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения и т.д.) доводят до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения при помощи "холостой" пробы. Рекомендуется начинать определение с 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки +50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения "холостой" пробы. Если при кипении в течение 8-10 минут (считая с момента первоначального закипания) цвет жидкости не изменяется и она остается прозрачной, следует поставить определение с большим количеством вытяжки. В случае же сильного помутнения и побурения или обесцвечивания жидкости определение ставят с меньшим количеством жидкости*.
________________
* Рекомендуется во всех случаях проводить определение в 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки до конца для того, чтобы ориентировочно рассчитать количество вытяжки, которое нужно взять для определения.


Количество вытяжки, взятое для определения, должно в конечном счете быть таково, чтобы на титрование избытка щавелевой кислоты в испытуемой пробе пошло перманганата в 3-3,5 раза больше, чем в "холостой" пробе.

Определение следует проводить не менее, чем в двух параллельных пробах (из одной и той же вытяжки или "холостой" пробы). Расхождение между параллельными пробами не должно превышать 0,1 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия.

Пример: на титрование избытка щавелевой кислоты в испытуемой пробе (50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки +50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения "холостой" пробы) пошло 4 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения раствора перманганата калия, на титрование в "холостой" пробе - 0,8 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения перманганата калия.

Нужно взять такое количество вытяжки, чтобы на титрование избытка щавелевой кислоты в нем пошло 2,4+2,8 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия. Составляем пропорцию:

50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - 4,0 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - 2,4 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения30 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

Значит, для определения нужно взять около 30 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения испытуемой вытяжки (соответственно доводя объем жидкости до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения при помощи "холостой" пробы).

Расчет


Окисляемость (Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения) выражают в миллиграммах кислорода, затраченного на окисление, в пересчете на 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения общей поверхности резины, контактирующей с модельной средой и вычисляют по следующей формуле:

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения,


где: Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - количество 0,01Н раствора перманганата калия, пошедшего на титрование избытка щавелевой кислоты в испытуемой пробе, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - количество 0,01Н раствора перманганата калия, пошедшего на титрование избытка щавелевой кислоты в "холостой" пробе, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - коэффициент поправки для 0,01Н раствора перманганата калия;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - объем испытуемой вытяжки, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - объем взятой для определения пробы испытуемой жидкости, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - общая поверхность определяемого образца, взятого для приготовления вытяжки; смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

0,08 - количество миллиграмм кислорода, соответствующее 1 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора перманганата калия.

7.1.3. Определение сухого остатка в водных вытяжках /I/

     7.1.3. Определение сухого остатка в водных вытяжках /1/

100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки и контрольного раствора помещают в кварцевую чашку, предварительно доведенную до постоянного веса при температуре 100±3 °С. Постоянный вес считается достигнутым, если два последних взвешивания после высушивания в течение 1 часа дают разницу в 0,0005 г. Перед взвешиванием чашку помещают в эксикатор для охлаждения на 30-50 минут. Чашку с исследуемой вытяжкой помещают в сушильный шкаф с температурой 100±3 °С и выдерживают там до полного удаления жидкости. Взвешивание чашки с сухим остатком проводят с интервалом в 1 час до достижения постоянного веса. С учетом величины контрольного раствора остаток исследуемой вытяжки не должен превышать 5 мг.

Расчет сухого остатка (Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения) в % проводят по формуле:

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения%,

где: Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - вес пустой чашки, г;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - вес чашки с сухим остатком, г;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - объем вытяжки, взятой для анализа, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Определение следует проводить не менее, чем в 2-х параллельных пробах.

7.2. Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) для определения уровня миграции индивидуальных химических соединений

________________
* В производственных лабораториях обязательным считается определение индивидуальных химических соединений (в зависимости от рецептуры), вошедших в приложение N 2.


Данный метод используется для определения уровня миграции ускорителей, стабилизаторов, пластификаторов и других соединений в вытяжке из резин.

7.2.1. Краткое описание метода /2-6/


Тонкослойная хроматография занимает особое место среди методов разделения, благодаря простоте и доступности оборудования. ТСХ - вид жидкостной хроматографии, в которой роль подвижной фазы (ПФ) выполняет жидкая фаза, а разделение смеси веществ происходит на тонком слое сорбента по мере ее продвижения. Анализируемые вещества наносят на линию старта на расстоянии 1,5-2 см от края хроматографической пластинки в виде концентрированных пятен диаметром не более 0,5 см или полосок длиной 8-10 мм, шириной 2-4 мм. Справа и слева от пробы наносят растворы "свидетелей" - аликвотные части стандартных растворов искомых веществ в количествах, соответствующих диапазону определяемых концентраций анализируемых соединений. Разделение проводят в хроматографической камере, на дно которой налит слой ПФ толщиной 0,5 см. После подъема ПФ примерно на 10 см пластинку вынимают, отмечают границу подъема ПФ (линия фронта растворителя) и сушат на воздухе. Определяемые вещества на пластинке обнаруживают двумя способами:

1) пластинку просматривают в УФ свете при длинах волн 254 или 366 нм, отмечая цвет и контуры светящихся пятен;

2) пластинку опрыскивают (проявляют) соответствующим для каждого класса соединений проявляющим реагентом. Определяемые вещества проявляются в виде окрашенных пятен. Положение пятен на хроматограмме характеризуется величиной Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - является качественной характеристикой положения вещества, специфичной для него в выбранных хроматографических условиях. Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - это отношение расстояния между стартом и центром зоны (пятна) к расстоянию от старта до фронта растворителя. На рис.1 представлена хроматограмма и расчет величины Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Рис.1 Схема разделения смеси вещества

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения


Рис.1 Схема разделения смеси вещества

А - линия старта; Б и БМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - центры локализации зон (пятен) веществ; В - линия фронта; 1, 2 - точки нанесения индивидуальных веществ ("свидетелей"); 3 - точка нанесения смеси веществ 1 и 2

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения



Идентификацию веществ проводят путем сравнения окраски пятен и величины Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения пробы с окраской пятен и величины Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения "свидетелей". Наличие на пластинке при хроматографировании пробы пятна, совпадающего по величине Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения и окраске с пятном "свидетеля" указывают на присутствие искомого соединения.

7.2.2. Количественное определение анализируемых веществ


Определение проводится по результатам не менее 2-х параллельных опытов. Содержание вещества в пробе по хроматограмме определяют двумя путями.

1) По графику зависимости между логарифмом количества вещества в пробе и корнем квадратным из площади пятна Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. Для построения градуировочного графика готовят серию растворов с точно известной концентрацией (5-6 концентраций). Растворы наносят на пластинку, хроматографируют и проявляют. На проявленную пластинку помещают прозрачную бумагу (кальку) и обрисовывают контуры пятен. Затем с помощью миллиметровой бумаги подсчитывают площадь пятен и строят калибровочный график. По построенному графику рассчитывают содержание вещества в исследуемой пробе.

2) Путем сравнения размера пятна и интенсивности окраски анализируемого вещества с интенсивностью окраски и величиной пятен "свидетелей", хроматографируемых рядом с пробой в одинаковых условиях (полуколичественная оценка). Содержание вещества в анализируемом растворе выражают в мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения по формуле:

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения,


где: Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - содержание вещества в вытяжке, мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - содержание вещества в исследуемой пробе, мг;

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения - объем вытяжки, взятой для экстракции, смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Количественное определение можно также осуществлять по измерению интенсивности отраженного света с помощью денситометрии по калибровочному графику или калибровочному коэффициенту. Для этой цели используют приборы - денситометры типа ERL-65 m (производство ГДР), БИАН-170 (отечественного производства) и др. Запись спектрограмм ведут согласно инструкции, прилагаемой к прибору.

7.3. Исследование вытяжек из резин методом ТСХ


Вытяжки из резин готовят по п.6 в соответствии с табл.5.1.

Необходимые приборы и посуда:

1. Весы аналитические типа ВЛА-200 по ГОСТ 24104-80E и др.

2. Шкаф сушильный, лабораторный по ГОСТ 7365-65.

3. Эксикатор без крана по ГОСТ 25336-82Е.

4. Прибор для отгонки при нормальных условиях и в вакууме все на шлифах (круглодонные колбы, вместимостью 100-200 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения по ГОСТ 25336-82Е; насадка Вюрца по ГОСТ 25336-82Е; холодильник Либиха по ГОСТ 25336-82Е; аллонж по ГОСТ 25336-82Е; капилляр).

5. Баня водяная по ГОСТ 9147-80.

6. Цилиндры измерительные по ГОСТ 1770-74Е, вместимостью 10-250 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

7. Ступки фарфоровые по ГОСТ 9147-73*.
________________
* На территории Российской Федерации документ не действует. Действует ГОСТ 9147-80. - Примечание изготовителя базы данных.

8. Термометры лабораторные по ГОСТ 2823-73 до 100 °С с ценой деления 1 °С.

9. Насос водоструйный по ГОСТ 25336-82Е.

10. Делительные воронки по ГОСТ 25336-82Е, вместимостью 200-500 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

11. Лампа с максимумом ультрафиолетового излучения 253,7 нм со светофильтрами типа БС-3 (пропускание до 270 нм), БС-4 (пропускание до 280 нм) и УФС-3 (пропускание до 366 нм) по нормативно-технической документации.

12. Камера для хроматографирования - прямоугольный или цилиндрический сосуд с притертой крышкой, размеры камеры должны обеспечивать размещение в ней необходимых для проведения испытаний хроматографических пластин.

13. Опрыскиватель с тонким распылителем (пульверизатор).

14. Микрошприц или микропипетка с оттянутым капиллярным концом, вместимостью 0,01 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения, капилляры стеклянные для нанесения проб.

15. Пипетки градуированные по ГОСТ 20292-74, вместимостью от 0,1 до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

16. Стаканы стеклянные по ГОСТ 10394-72, вместимостью 100-500 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

17. Колбы измерительные по ГОСТ 1770-74, вместимостью 25-1000 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

18. Сита по ГОСТ 3584-73 (не менее 100-120 меш.).

19. Пробирки стеклянные по ГОСТ 25336-82Е.

20. Камера для опрыскивания пластинок - стеклянный колпак для насоса с кнопкой и рантом или другой, диаметром 200-500 мм.

21. Колбы конические Бунзена по ГОСТ 25336-82Е, толстостенные с боковым отводом (для фильтрования).

22. Стеклянные сосуды с притертой пробкой или плотно закрывающейся стеклянной пластинкой (емкости для приготовления вытяжек из резин).

23. Колбы конические Эрленмейра по ГОСТ 10394-72, вместимостыо 250 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

24. Фотоэлектроколориметр (ФЭК 56М или другого типа).

25. Спектрофтометр (СФ-4, 16, 26, "Спекорд" и др.).

26. Пластинки с тонким споем сорбента.

В практике работы методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) используют пластинки с тонким слоем сорбента, выпускаемые промышленностью и приготовленные в лабораторных условиях.

26.1. Пластинки типа "Силуфол", выпускаемые ЧССР и другие.

26.2. Приготовление пластинок в лабораторных условиях:

26.2.1. С тонким слоем силикагеля. В ступке смешивают 6,9 г предварительно растертого и просеянного через сито 100 меш. силикагеля КСК (ГОСТ 3956-76), 0,7 г медицинского гипса с 18 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды, которую добавляют небольшими порциями при перемешивании. Смесь тщательно растирают до получения сметанообразной массы и приготовленную сорбционную массу равномерно наносят на чистую сухую поверхность стеклянных пластин* (примерно три-пять штук) размером 90x120 мм или 120x180 мм. Сушат пластинки на воздухе при комнатной температуре на горизонтальной поверхности в течение суток. Хранят в эксикаторе над слоем силикагеля.
________________
* Стеклянные пластины тщательно моют водой, содой, хромовой смесью, дистиллировой водой и сушат в вертикальном положении.

26.2.2. С тонким слоем оксида алюминия.

25 г оксида алюминия (для хроматографии II степени активности) и 1,25 г гипса, предварительно просеянного через сито 100 меш смешивают в ступке и растирают с 50,0 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды до получения однородной массы. Массу наносят равномерными слоем на 10-12 стеклянных пластинок и сушат на воздухе на горизонтальной поверхности.

7.3.1. Экстракция вытяжек для анализа методом ТСХ


Для извлечения и концентрирования отдельных компонентов из вытяжки применяют метод экстракции. Определенный объем вытяжки экстрагируют органическим растворителем в делительной воронке. Условия экстракции индивидуальных соединений, все необходимые для анализа реактивы и подвижные фазы представлены в методиках определения индивидуальных веществ.

7.3.2. Определение ускорителей вулканизации и продуктов их превращения


При изготовлении медицинских резин и изделий из них наиболее широко применяют следующие классы ускорителей вулканизации: тиурам и дитиокарбаминаты (производные дитиокарбаминовой кислоты), тиазолы, сульфонамиды, гуанидины (дифенилгуанидин). В данном разделе представлены методики определения ускорителей и некоторых продуктов их превращения в вытяжках из резин (приготовление вытяжек п.5 табл.5.1 методом ТСХ (п.8.2).

7.3.2.1. Определение ускорителей - производных дитиокарбаминовой кислоты


Краткая характеристика ускорителей представлена в табл.8.1*.
______________
* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.

Таблица 7.1


Краткая характеристика ускорителей

NN пп

Техническое название

Химическое название

Структурная формула

Молеку-
лярная масса

Агрегатное состояние

Темпера-
тура плав-
ления, °С

1

2

3

4

5

6

7

8

1.

Тиурам Д

Тетраметилтиу-
рамдисульфид

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

240,41

Порошок белый с серым оттенком

145

Растворим:
в хлороформе, скипидаре, бензоле, сероуглероде

2.

Тиурам Е

Тетраэтилтиу-
рамдисульфид

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

296,52

Порошок белого цвета

173

Растворим:
в хлороформе, бензоле; ограниченно в бензине, спирте

3.

Тиурам ЭФ

Диэтилдифенил-
тиурамдисуль-
фид

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

292,61

Порошок белого цвета с кремовым оттенком

174

Растворим:
в бензоле; ацетоне, хлороформе

4.

Цимат

Диметилдитио-
карбаминат цинка

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

318,86

Порошок белого цвета

248-250

Растворим:
в разбавленных щелочах, плохо растворим в ароматических и хлорированных растворителях

5.

Этилцимат

Диэтилдитио-
карбаминат цинка

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

361,89

Порошок белого цвета

173-174

Растворим:
в хлороформе, бензоле

6.

Вулкацит-П-экстра-Н

Этилфенилди-
тиокарбаминат цинка

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

457,99

Порошок белого цвета

205-208

Растворим:
в бензоле, хлороформе



В резинах, содержащих тиурамные ускорители, при вулканизации в присутствии окиси цинка образуются цинковые соли дитиокарбаминовой кислоты, соответствующие введенному ускорителю. При термическом распаде ускорителей, производных дитиокарбаминовой кислоты, возможно образование вторичных аминов.

Необходимые реактивы:

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74*.
________________
* На территории Российской Федерации документ не действует. Действует ГОСТ 20015-88, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

2. Диоксан по ГОСТ 10455-80.

3. Циклогесан по ГОСТ 14198-78.

4. Четыреххлористый углерод ГОСТ 20288-74.

5. Дитизон по ГОСТ 10165-79*, 0,05% раствор в четыреххлористом углероде.
________________
* На территории Российской Федерации документ не действует. Заменен на ТУ 6-09-07-1684-89 (Документ не приводится. За дополнительной информацией обратитесь по ссылке), здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

6. Метилен хлористый по ГОСТ 9968-73*.
________________
* На территории Российской Федерации документ не действует. Действует ГОСТ 9968-86, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

7. Гексан по ТУ 6-09-3375-78*.
________________
* ТУ, упомянутые здесь и далее по тексту, не приводятся. За дополнительной информацией обратитесь по ссылке. - Примечание изготовителя базы данных.

8. Бензол по ГОСТ 5955-75.

9. Эфир диэтиловый (серный) по ГОСТ 2.2300-76*.
_______________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 22300-76, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

10. Натр едкий по ГОСТ 2263-79, 40% раствор.

11. Медь сернокислая по ГОСТ 4165-78, 5% раствор.

12. Висмут азотнокислый основной по ГОСТ 1021-76*.
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 10217-62. На территории Российской Федерации документ не действует. Отменен без замены. - Примечание изготовителя базы данных.

13. Кислота уксусная по ГОСТ 61-75 - ледяная, 10% раствор.

14. Калий иодистый по ГОСТ 4232-74.

15. Кислота соляная по ГОСТ 3118-77.

16. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид по ТУ 6-09-05-889-78, 1% раствор спиртовый.

17. Нингидрин по ТУ 6-09-2737-75.

18. Кадмий уксуснокислый по ГОСТ 5824-79*.
________________
* На территории Российской Федерации документ не действует. Заменен на ТУ 6-09-5446-89 (Документ не приводится. За дополнительной информацией обратитесь по ссылке), здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

19. Медь азотнокислая по ТУ ГКХ-РУ-1816-62.

20. Спирт этиловый по ГОСТ 18300-72.

21. Системы подвижных фаз:

21.1. Смесь диоксана и циклогексана (3:7).

21.2. Смесь бензола и хлористого метилена (или хлороформа) (4:1).

21.3. Смесь гексана и хлористого метилена (2:3).

21.4. Смесь четыреххлористого углерода и диэтилового эфира (24:1).

21.5. Метилен хлористый или хлороформ (2-х-ступенчатое хроматографирование).

22. Проявляющие (окрашивающие) реагенты.

22.1. Дитизон - 0,05% раствор в четыреххлористом углероде.

22.2. Реактив Драгендорфа. Способ приготовления:

Реактив А. Растворяют 3,85 г основного азотнокислого висмута в 55 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды и 25 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения ледяной уксусной кислоты.

Реактив Б. Растворяют 8 г иодистого кадия в 20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды.

Смешивают растворы А и Б. Полученный раствор устойчив в течение нескольких месяцев.

Реактив В. Готовят непосредственно перед употреблением:

к 7 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения смеси растворов А и Б добавляют 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды, 10 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения ледяной уксусной кислоты и затем по каплям концентрированную соляную кислоту, пока раствор не станет прозрачным.

Реактив В используют для проявления хроматограммы, устойчив несколько дней.

22.3. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид - 1% спиртовой раствор.

22.4. Модифицированные растворы нингидрина.

Способ приготовления:

I. Раствор 1 - 0,1 г нингидрина растворяют в 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения этилового спирта и добавляют 10 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения ледяной уксусной кислоты.

Раствор 2 - 0,5 г меди азотнокислой растворяют в 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения этилового спирта.

Перед употреблением смешивают растворы 1 и 2 в соотношении 50:3.

II. 0,5 г нингидрина и 0,5 г кадмия уксуснокислого растворяют в 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 10%-ного раствора уксусной кислоты в этиловом спирте.

22.5. Медь сернокислая - 5%-ный водный раствор.

23. Стандартные растворы ускорителей в хлороформе с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.


Ход определения


Для определения ускорителей 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки экстрагируют в делительной воронке 3 раза по 5 минут, используя 10 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформа на каждую экстракцию. После каждой экстракции смеси дают расслоиться. Объединенные хлороформенные экстракты собирают в колбу для отгонки растворителя или в выпарительную чашку, профильтровав их через сухой бумажный фильтр. Затем из экстракта удаляют растворитель до объема 0,1-0,3 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения (из колбы растворитель отгоняют с холодильником Либиха на водяной бане с температурой 85 °С, из чашки - испарением на воздухе при комнатной температуре в вытяжном шкафу).

Хроматографирование на пластинках (силикагель+гипс) или типа "Силуфол" проводят по п.7.2.1, используя при этом ПФ и окрашивающие реагенты, представленные в пунктах 21, 22 перечня необходимых реактивов и сводной табл.7.2. Количественное определение осуществляется по п.7.2.2. Предел обнаружения 0,025 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Таблица 7.2


Условия определения ускорителей - производных дитиокарбаминой кислоты - методом тонкослойной хроматографии

Определяемое соединение

Сорбент

Величина Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения в подвижных фазах

Окраска пятна на хроматограмме с проявляющим реагентом

Бензол-
Хлористый метилен (хлороформ) 4:1

Гексан-
хлористый метилен 2:3

Диоксан-
цикло-
гексан 3:7

Хлорис-
тый метилен или хлоро-
форм* 2-х ступенча-
тое хрома-
торафиро-
вание

Хлорис-
тый метилен, бензол, гексан 1:1:0,5

Дитизон

Модифицированный нингидринный реагент

Реактив Драген-
дорфа

2,6-дихлорхи-
нон-4-хло-
римид прогрев при 100-105 °С в течение 10 мин

Тиурам Д

Силикагель+гипс, "Силуфол"

0,24±0,04

-

-

0,32±0,04

-

-

зеленая

красная

красно-коричне-
вая

Цимат

0,51±0,04

-

0,40±0,02

0,56±0,04

-

мали-
новая

зелено-коричневая

Тиурам Е

0,41±0,04

-

-

-

-

-

зеленая

Этилцимат

0,71±0,04

-

0,60±0,02

-

-

мали-
новая

зелено-коричневая

Тиурам ЭФ

-

0,34±0,02

-

-

0,30±0,02

-

желто-зеленая

Вулкацит-П-экстра-Н

-

0,49±0,02

0,54±0,02

-

0,45±0,02

мали-
новая

зелено-коричневая


Примечание: * Двухступенчатое (или 2-х кратное) хроматографирование - пластинку выдерживают в камере до подъема ПФ на 4-5 см, вынимают, высушивают и затем повторно хроматографируют до подъема ПФ на 10-12 см.

7.3.2.2. Определение аминов


В табл.7.3 представлена характеристика вторичных аминов - продуктов термического распада ускорителей - производных дитиокарбаминовой кислоты (тиурама Д и цимата - диметиламина; тиурама Е и этилцимата - диэтиламина; тиурама ЭФ и вулкацита-П-экстра-Н - моноэтиланилина).

Таблица 7.3


Краткая характеристика аминов

Химическое название

Структурная формула

Молекул. масса

Агрегат
ное состояние

Темпе-
ратура кипения, °С

Растворимость

Примечание

1

2

3

4

5

6

7

Диметиламин

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

45

Бесцвет-
ный газ с резким запахом

6,9

Хорошо растворим в воде и органичес-
ких раст-
ворителях

Образует кристалли-
ческие соли с кислотами. Выпускается 33%-ным водным раствором

Диэтиламин

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

81

Бесцвет-
ная жидкость с резким запахом

55

Легко растворим в воде, спирте, эфире

Образует кристалли-
ческие соли с кислотами

Моноэтила-
нилин

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

109

Жидкость от желтого до светло-
коричне-
вого цвета

204

Растворим в органи-
ческих раствори-
телях, умеренно - воде, не растворим в щелочах



Необходимые реактивы:

1. Кислота серная по ГОСТ 4204-77.

2. Метиловый спирт (метанол) по ГОСТ 6995-77.

3. Кислота уксусная, ледяная, по ГОСТ 61-75.

4. Ацетон по ГОСТ 2603-79.

5. Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

6. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

7. Метилен хлористый по ГОСТ 9968-73.

8. Бензол по ГОСТ 5955-75.

9. Нингидрин по ТУ 6-09-737-73.

10. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид по ТУ 6-09-05-889-78.

11. п-нитроанилин по ТУ 6-09-258-77.

12. Натрий азотистокислый (нитрит натрия) по ГОСТ 4197-74.

13. Кислота соляная по ГОСТ 3118-77.

14. Системы подвижных фаз:

1. Смесь метанола, ацетона, воды и ледяной уксусной кислоты (40:30:20:7).

2. Смесь ацетона, воды и ледяной уксусной кислоты (60:10:2,5).

III. Смесь хлороформа, хлористого метилена и бензола (10:10:30).

15. Проявляющие (окрашивающие) реагенты.

15.1. Раствор нингидрина. Способ приготовления: 0,1 г нингидрина растворяют в 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения этилового спирта и добавляют 10 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения ледяной уксусной кислоты.

15.2. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид - 1%-ный спиртовой раствор.

15.3. Диазотированный п-нитроанилин.

Способ приготовления: 0,7 г п-нитроанилина растворяют в 9 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения концентрированной соляной кислоты и затем доводят объем раствора до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной водой. Непосредственно перед употреблением 4 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения раствора п-нитроанилина по каплям и при охлаждении добавляют к 5 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 1%-ного раствора нитрита натрия.

Определение диметил- и диэтиламинов


Диметил- и диэтиламины определяют в водных вытяжках после предварительной экстракции ускорителей хлороформом по п.7.3.2.1. Водный слой переносят в прибор для отгонки растворителя в вакууме или в выпарительную чашку и добавляют 0,1 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,01Н раствора серной кислоты. Раствор концентрируют до 0,1-0,3 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения путем отгонки воды на водяной бане из чашки при температуре 85-90 °С, из колбы - в вакууме водоструйного насоса при температуре водяной бани 40-45 °С. Весь сконцентрированный раствор (0,1-0,3 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения) в виде сернокислых солей диметил- и диэтиламинов переносят на хроматографическую пластинку в соответствии с п.7.2.1 и хроматографируют, используя систему подвижных фаз I и II перечня необходимых реактивов, а в качестве окрашивающего реагента раствор нингидрина. После опрыскивания проявляющим реагентом пластинку выдерживают в термостате при температуре 95-97 °С в течение 3-5 мин. Амины проявляются в виде ярко-розовых пятен.

Количественное определение проводат по п.7.2.2.

Предел обнаружения аминов 0,02 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Определение моноэтиланилина


Экстрагирование моноэтиланилина из вытяжек проводят как и при определении ускорителей по п.7.3.2. Вытяжки кислого характера перед экстракцией подщелачивают 40%-ным раствором едкого натра до рН 10-11 по универсальной индикаторной бумаге. Сконцентрированный до 0,1-0,2 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформенный раствор моноэтиланилина переносят на хроматографическую пластинку, хроматографируют в подвижной фазе III и проявляют раствором диазотированного п-нитроанилина или 2,6-дихлорхинон-4-хлоримида. Предел обнаружения 0,05 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

В табл.7.4 представлены условия хроматографического определения исследуемых аминов.

Таблица 7.4


Условия определения аминов методом тонкослойной хроматографии

Определяемый амин

Сорбент

Величина Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения в подвижных фазах

Окраска пятен на хроматограмме с проявляющим реагентом

Примечание

Метанол-аце-
тон-вода-ледяная уксусная кислота
40:30:20:7

Ацетон-вода-
ледяная уксусная кислота
60:10:2,5

Бензол-хлорис-
тый метилен-хлоро-
форм
30:10:10

Нингидрин

2,6-дихлор-
хинон-4-
хлоримид

Диазотированный п-нитроанилин

Диметиламин

Силикагель+гипс, "Силуфол"

0,03±0,02

0,18±0,02

-

розовая

-

-

Диэтиламин

0,31±0,02

0,31±0,02

-

розовая

-

-

Моноэтиланилин

-

0,55±0,02

-

синяя

оранжевая


7.3.3. Определение ускорителей - производных 2-меркаптобензтиазола


К производным 2-меркаптобензтиазола относятся ускорители вулканизации класса тиазолов и сульфенамидов. В табл.7.5 дана краткая характеристика применяемых ускорителей - производных 2-меркаптобензтиазола.

Таблица 7.5


Краткая характеристика ускорителей - производных 2-меркаптобензтиазола

Техническое название

Химическое название

Структурная формула

Молеку-
лярная масса

Агрегатное состояние

Темпе-
ратура плав-
ления, °С

Растворимость

Каптакс

2-меркапто-
бензтиазол

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

167,25

Порошок от светло-
желтого до желтого цвета

170

Растворим: в бензоле, хлороформе, ацетоне, щелочах; не растворим: в холодной воде; слабо растворим в горячей воде

Альтакс

Ди-(2-бензти-
азолил)-
дисульфид

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

332,5

Порошок от белого до светло-
желтого цвета

170

Растворим: в бензоле, толуоле, хлороформе, сероуглероде. Слабо растворим: в спирте, воде, разбавленных кислотах

Сульфенамид Ц

N-циклогек-
сил-2-бензти-
азолил-
сульфенамид

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

263

Порошок кремового или желто-
белого цвета

103

Растворим: почти во всех органических растворителях. Не растворим: в воде, разбавленных растворах кислот и щелочей



В процессе вулканизации резин, содержащих ускорители класса тиазолов и сульфенамидов, наиболее вероятными продуктами их превращения являются каптакс и альтакс. Эти соединения необходимо определять при исследовании резин, в рецептуре которых используются ускорители - производные 2-меркаптобензтиазола.

Необходимые реактивы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Метилен хлористый по ГОСТ 9968-73.

3. Висмут азотнокислый основной по ГОСТ 10217-76*.
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 10217-62. На территории Российской Федерации документ не действует. Отменен без замены. - Примечание изготовителя базы данных.

4. Кислота уксусная ледяная по ГОСТ 61-75.

5. Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

6. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид по ТУ 6-09-05-889-78.

7. Натрий сернокислый безводный по ГОСТ 4155-76*.
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 4166-76. - Примечание изготовителя базы данных.

8. Подвижная фаза: метилен хлористый или хлороформ.

9. Проявляющие (окрашивающие) реагенты:

9.1. Реактив Драгендорфа (способ приготовления см. п.7.3.2, п.п.22.2).

9.2. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид - 1%-ный спиртовой раствор.

10. Стандартный раствор каптакса, альтакса и сульфенамида Ц в хлороформе с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Ход определения


Экстрагирование из вытяжек соединений класса 2-меркаптобензтиазола и идентификация их с помощью метода ТСХ осуществляется по п.7.3.2 с использованием ПФ и проявляющих реагентов, указанных в пунктах 8, 9 перечня реактивов и растворов, а количественное определение по п.7.2.2.

В табл.7.6 представлены условия хроматографического определения ускорителей - производных 2-меркаптобензтиазола.

Таблица 7.6


Условия хроматографического определения ускорителей - производных 2-меркаптобензтиазола

Определяемое соединение

Сорбент

Величина Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения в подвижной фазе

Окраска пятен с проявляющими реактивами

Предел обнару-
жения, мг/дм Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

Примечание

2,6-дихлорхинон-4-хлоримид

Реактив Драгендорфа

Каптакс

Силикагель+гипс, "Силуфол"

0,26±0,2

оранжево-красная

красно-оранжевая

0,05+0,07

Пластинка, проявленная 2,6-дихлорхинон-4-хлоримидом, выдерживается в течение 5-10 мин при температуре 100-105 °С

Альтакс

0,40±0,02

желтая

красно-оранжевая

0,05+0,07

Сульфенамид Ц

0,49±0,02

желто-оранжевая

малиновая

0,05+0,07

7.3.4. Определение дитиодиморфолина


Дитиодиморфолин (ДТДМ) относится к классу серосодержащих ускорителей и используется в латексных и резиновых смесях.

ДТДМ - химическое название N,N-дитиодиморфолин - имеет структурную формулу:

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения


с М.м. 236



белый порошок с температурой плавления 120-124 °С. Растворяется в ацетоне, спирте, а также при нагревании в дихлорэтане, хлороформе, бензоле, эфире, практически не растворим в воде.

Необходимые реактивы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Гексан по ТУ 6-09-3375-78.

3. Нингидрин по МРТУ 6-09-2726-65.

4. Спирт этиловый по ГОСТ 18300-72.

5. Уксусная кислота ледяная по ГОСТ 61-75.

6. Медь азотнокислая по ТУ ГКХ-РУ-1816-62.

7. Калий иодистый по ГОСТ 4232-74.

8. Крахмал растворимый по ГОСТ 10163-76.

9. Перманганат калия по ГОСТ 4527-2-65*.
________________
* Вероятно ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 4527-65. - Примечание изготовителя базы данных.

10. Кислота соляная по ГОСТ 3118-77.

11. Дитиодиморфолин, перекристаллизованный.

12. Стандартный раствор дитиодиморфолина в хлороформе с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

13. Система подвижных растворителей смесь хлороформа с гексаном в соотношении 1,75:1.

Проявляющие реагенты:

14.1. Модифицированный раствор нингидрина (приготовление по п.7.3.2.1 п.п.22.4).

14.2. Калий-иодкрахмальный реагент

Способ приготовления:

Раствор А. 0,25 г йодистого калия растворяют в 25 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды.

Раствор Б. 0,75 г крахмала растворимого заваривают в 25 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения кипящей дистиллированной воды.

Растворы смешивают перед употреблением в соотношении 1:1.

15. Хлорная камера: в эксикатор с притертой крышкой и фарфоровой вставкой заливают смесь водных растворов перманганата калия (3%) и соляной кислоты (10%) в соотношении 1:1 так, чтобы раствор находился ниже уровня фарфоровой вставки не менее чем 2 см.

16. Дистиллированная вода по ГОСТ 6709-72.

Ход определения


Экстрагирование и хроматографирование дитиодиморфолина из вытяжек проводят по п.7.3.2, используя ПФ и растворы, указанные в перечне реактивов. При использовании калий-иодкрахмального реагента пластинку перед обработкой последним помещают на 5 минут в камеру с хлором, а затем сушат на воздухе до полного исчезновения запаха хлора. Дитиодиморфолин обнаруживается при этом в виде пятен темно-синего цвета. При использовании нингидрина пятна препарата окрашены в ярко малиновый цвет.

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дитиодиморфолина 0,35±0,03. Предел обнаружения 0,02 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. Количественное определение проводят по п.7.2.2.

7.3.5. Определение дифенилгуанидина и анилина


В табл.7.7 представлена краткая характеристика дифенилгуанидина (наиболее распространенного ускорителя класса гуанидинов) и анилина - продукта термического распада дифенилгуанидина.

Таблица 7.7


Краткая характеристика N,N'-дифенилгуанидина и анилина

Техни-
ческое назва-
ние

Химичес-
кое наз-
вание

Структурная формула

Молеку-
лярная масса

Агрегат-
ное сос-
тояние

Темпе- ратура плавления или кипения, °С

Растворимость

Гуанид Ф

N,N'-дифе-
нилгуани-
дин

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

211,26

Кристал-
лический порошок белого цвета

151,5

Растворим в хлороформе, толуоле, ацетоне, спирте. Практически не растворим в воде, бензине, бензоле

Анилин

Амино-
бензол

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

93

Жидкость желтого цвета

184 кипения

Растворим в воде (3,7 г в 100 г воды), спирте, ацетоне, эфире, бензоле и других органических растворителях



Необходимые реактивы и растворы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Спирт этиловый по ГОСТ 18300-72.

3. Аммиак водный по ГОСТ 3760-79, 25% раствор.

4. Углерод четыреххлористый по ГОСТ 20288-74.

5. Ацетон по ГОСТ 2603-79.

6. Кали едкое по ГОСТ 24363-80.

7. Натрий углекислый кристаллический по ГОСТ 84-76.

8. Кислота уксусная ледяная по ГОСТ 61-75.

9. Кислота соляная по ГОСТ 1318-78*, раствор в воде 1:1,
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 3118-77. - Примечание изготовителя базы данных.

10. Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

11. Стандартные растворы дифенилгуанидина и анилина в хлороформе с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

12. Подвижные фазы:

12.1. Смесь ацетона и аммиака (99:1,0).

12.2. Смесь четыреххлористого углерода, ацетона, аммиака (4:1:1,0).

13. Проявляющие (окрашивающие) реагенты:

13.1. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид, 1% спиртовой раствор.

13.2. Гипохлорид натрия.

СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ

100 г хлорной извести и 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения дистиллированной воды перемешивают в течение 15 минут, добавляя при перемешивании раствор углекислого натрия (70 г углекислого натрия в 170 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначениядистиллированной воды), после этого масса густеет и затем разжижается. Раствор дважды фильтруют через обеззоленный фильтр. Хранят раствор в темной склянке.

Ход определения


Для определения 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки экстрагируют в делительной воронке 3 раза по 5 минут, используя 15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформа на каждую экстракцию. Объединенные хлороформенные экстракты собирают в колбу для отгонки растворителя или выпарительную чашку, профильтровав их через сухой бумажный фильтр.

Вытяжки кислого характера перед экстракцией подщелачивают по универсальной индикаторной бумаге до рН 10-11. Затем из экстракта удаляют растворитель до объема 0,1-0,3 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения (из колбы растворитель отгоняют с холодильником Либиха на водяной бане с температурой 85 °С, из чашки - испарением на воздухе при комнатной температуре в вытяжном шкафу. Хроматографирование на пластинках силикагель+гипс или типа "Силуфол" осуществляется по п.7.2.1. Идентификация и количественное определение дифенилгуанидина осуществляется по п.п.7.2.2, 7.3.2, используя ПФ и окрашивающие реагенты, представленные в перечне реактивов и таблице 7.8.

Таблица 7.8


Условия хроматографического определения дифенилгуанидина и анилина

Определяемое соединение

Сорбент

Величина Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения в подвижных фазах

Окраска пятна на хроматограмме с проявляющим реагентом

Предел обнаружения, мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

ацетон:аммиак (99:1)

четыреххлористый углерод:ацетон:аммиак (4:1:0,1)

Гипохлорид натрия

2,6-дихлорхинон-
-4-хлоримид

Дифенилгуанидин

Силикагель (КСК)+гипс, "Силуфол"

0,36±0,03

-

коричневая

синяя

0,05

Анилин

-

0,55±0,03

-

серо-синяя

0,01



Определение анилина в вытяжках


Экстракцию анилина из вытяжки хлороформом проводят аналогично экстракции дифенилгуанидина, только вытяжку предварительно подщелачивают едким кали (1-3 г) до рН 9-10 по универсальной индикаторной бумаге. На каждую экстрацию расходуют 20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформа.

При анализе спирто-водных вытяжек последние подкисляют 2-3 каплями уксусной кислоты и отгоняют спирт в вакууме водоструйного насоса при температуре водяной бани не выше 50 °С, после чего экстрагируют, как указано выше. Объединенные* хлороформенный экстракт подкисляют 3 каплями уксусной кислоты и концентрируют путем отгонки растворителя на водяной бане при температуре не выше 80 °С до объема 0,2-0,4 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. Идентификацию и количественное определение проводят по п.п.7.22, 7.3.2.
________________
* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.

7.3.6. Определение стабилизаторов (антиоксидантов)


Стабилизаторы применяются для защиты резин и каучуков от различных видов старения и деструкции. В качестве стабилизаторов применяют соединения фенольного и аминого типа. В процессе эксплуатации резин стабилизаторы, как и возможные продукты их превращения, могут мигрировать в контактирующие среды.

Характеристика наиболее широко применяемых стабилизаторов в резинах медицинского назначения представлена в табл.7.9.

Таблица 7.9


Характеристика стабилизаторов, применяемых в резинах медицинского назначения

Техническое название

Химическое название

Структурная формула

Молекулярная масса

Агрегатное состояние

Температура плавления, °С

Растворимость

Агидол-2 (противоста-
ритель НГ-2246)

2,2-метилен бис-(4-метил-
6-третбутил-
фенол)

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

340,50

Кристаллический порошок, белого цвета

133

Растворяется в большинстве органических растворителей, не растворяется в воде

Нафтам-2 (неозон Д)

N-фенил-Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения
нафтиламин

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

219,20

Кристаллический порошок от белого до бежевого цвета

108

Растворяется в большинстве органических растворителей


7.3.6.1. Определение агдиола-2 (НГ-2246)


Необходимые реактивы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Гексан по ТУ 6-09-3375-78.

3. Этиловый эфир уксусной кислоты по ГОСТ 22300-76.

4. Кислота фосфорномолибденовая по ТУ 46-09-3540-79.

5. Спирт этиловый по ГОСТ 18300-72.

6. Подвижная фаза: смесь гексана с этиловым эфиром уксусной кислоты 9:1.

7. Проявляющий реагент: 10% спиртовой раствор фосфорномолибденовой кислоты.

8. Аммиак водный по ГОСТ 3760-79, 2% раствор.

Ход определения

50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки экстрагируют дважды по 5 минут 15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформа. Концентрирование и хроматографирование по п.7.2.1. Идентификацию и количественное определение проводят по п.п.7.2.2 и 7.3.2 с использованием в качестве проявляющего реагента спиртового раствора фосфорномолибденовой кислоты с последующим выдерживанием пластинки в парах аммиака. НГ-2246 обнаруживается на пластинке в виде синих пятен с Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 0,39±0,03. Предел обнаружения 0,06 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

7.3.6.2. Определение нафтама-2 (неозона Д)


Необходимые реактивы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Гексан по ТУ 6-09-3375-78

3. Ацетон по ГОСТ 2603-79.

4. Натрий азотистокислый по ГОСТ 4197-74.

5. п-нитроанилин по ТУ 6-09-258-77.

6. 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид по ТУ 6-09-05-889-78.

7. Кислота соляная по ГОСТ 3118-78*.
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 3118-77, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.

8. Подвижные фазы:

а) смесь гексана:ацетона в соотношении 9:1

б) хлороформ.

9. Реагенты для обнаружения:

а) 1% спиртовой раствор 2,6-дихлорхинон-4-хлоримида (устойчив в течение 2-х недель, хранить в темном месте);

б) диазотированный п-нитроанилин.

Способ приготовления


0,7 г п-нитроанилина растворяют в 9 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения концентрированной соляной кислоты и затем объем раствора доводят водой до 100 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. Перед опрыскиванием пластинки к 4 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения исходного раствора по каплям и при охлаждении льдом, добавляют 5 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения 1% водного раствора азотистокислого натрия.

10. Натр едкий по ГОСТ 11073-78*.
________________
* Вероятно, ошибка оригинала. Следует читать: ГОСТ 11078-78. - Примечание изготовителя базы данных.

Ход определения

50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки экстрагируют дважды по 5 минут 15 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения хлороформа (для вытяжек нейтрального и щелочного характера). Вытяжку кислого характера перед экстракцией подщелачивают 40% раствором едкого натра до рН 8,0. Хроматографирование проводят по п.7.2.1. Идентефикацию и количественное определение по п.п.7.2.2 и 7.3.2. При использовании в качестве проявляющего реагента спиртового раствора 2,6-дихлорхинон-4-хлоримида неозон Д обнаруживается на пластинке в виде сине-фиолетовых пятен с Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения0,73±0,02; при использовании диазтированного п-нитроанилина окраска пятен малиновая. Предел обнаружения 0,03 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

7.3.7. Определение пластификаторов эфиров фталевой кислоты (дибутил- и диоктилфталатов)

________________
* Допускается определение ДОФ и ДБФ методом газовой хроматографии.


Краткая характеристика пластификаторов представлена в табл.7.10.

Таблица 7.10


Характеристика пластификаторов

Техни-
ческое назва-
ние

Химиче-
ское наз-
вание

Структурная формула

Молеку-
лярная масса

Агрегатное состояние

Растворимость

ДБФ

Дибутилфталат

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

278,34

Бесцветная маслянистая жидкость

Растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне и других растворителях

ДОФ

Диоктилфталат

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

393,40

То же

То же



Необходимые реактивы и растворы

1. Н-гептан по ГОСТ 25828-83.

2. Натрий сернокислый б/в по ГОСТ 4166-76.

3. Эфир диэтиловый (серный) по ГОСТ 2.2300-76.

4. Кислота серная по ГОСТ 4204-77.

5. Диметиламинобензальдегид - пара по МРТУ 6-09-684-63.

6. Бензол по ГОСТ 5955-75.

7. Этилацетат по ГОСТ 22300-76.

8. Подвижная фаза: смесь бензола и этилацетата в соотношении 95:5.

9. Проявляющий реагент - свежеприготовленный п-диметиламинобензальдегид в смеси эфира и серной кислоты 1:1.

Способ приготовления: 0,25 г п-диметиламинобензальдегида растворяют в 50 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения смеси концентрированной серной кислоты и диэтилого эфира (1:1).

10. Стандартные растворы ДБФ и ДОФ в гептане с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Ход определения

20 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения вытяжки трижды экстрагируют н-гептаном порциями по 5 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения на каждую экстракцию, гептановый экстракт сушат сернокислым натрием "б/в" и концентрируют до 0,2-0,3 смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения, удаляя растворитель на водяной бане. Аналогично проводят экстракцию "холостой" пробы (модельной среды). Хроматографирование проводят по п.7.2.1, используя пластины приготовленные по п.7.3 п.п.26.2.1. и ПФ-смесь бензола и этилацетата (95:5), бензола. Идентификацию и количественное определение приводят по п.7.2.2 и 7.3.2. Для обнаружения фталатов пластинку перед опрыскиванием проявляющим реагентом выдерживают в сушильном шкафу при температуре 150-160 °С в течение 5-10 мин, затем обрабатывают раствором п-диметиламинобензальдегида и вновь выдерживают в течение 20 мин. при той же температуре. При наличии фталатов появляются пятна красно-бурого цвета с Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения0,40±0,02 для ДБФ и Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения0,57±0,02 для ДОФ. Предел обнаружения 0,1 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

Используя пластины "Силуфол" с люминисцентным индикатором (для УФ 254 нм) хроматографирование проводят в тех же условиях, а определяют фталаты, облучая пластину УФ светом. Фталаты обнаруживаются в виде темных пятен на флюоресцирующем фоне. Предел обнаружения 0,1 мг/дмМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

7.3.8. Определение бензойной кислоты


Бензойная кислота - бесцветные, блестящие, шелковистые листочки или иглы с молекулярной массой 122,12, температурой плавления 122 °С и структурной формулой:

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения



Легко сублимируется при температуре выше 100 °С. Растворяется в хлороформе, четыреххлористом углероде, бензоле, ацетоне.

Необходимые реактивы

1. Хлороформ по ГОСТ 20015-74.

2. Вода дистиллированная по ГОСТ 6709-72.

3. Гексан по ТУ 6-09-3375-78.

4. Кислота бензойная по ТУ 6413-77.

5. Кислота уксусная ледяная по ГОСТ 61-75.

6. Индикатор бромкрезоловый зеленый по ТУ ГКХ 1815-62.

7. Кислота серная по ГОСТ 4204-77, 01Н раствор.

8. Стандартный раствор бензойной кислоты в хлороформе с концентрацией 100 мкг/смМетодические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения.

9. Натрий гидрофосфат по ГОСТ 4172-76.

10. Калий дегидрофосфат по ГОСТ 4198-75.

11. Буфер фосфатный с рН 6,0-6,2.

Способ приготовления

Доступ к полной версии этого документа ограничен

Ознакомиться с документом вы можете, заказав бесплатную демонстрацию систем «Кодекс» и «Техэксперт».

Что вы получите:

После завершения процесса оплаты вы получите доступ к полному тексту документа, возможность сохранить его в формате .pdf, а также копию документа на свой e-mail. На мобильный телефон придет подтверждение оплаты.

При возникновении проблем свяжитесь с нами по адресу spp@kodeks.ru

Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

Название документа: Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения

Номер документа: 4077-86

Вид документа: Методические указания Минздрава СССР

Принявший орган: Миннефтехимпром СССР

Минздрав СССР

Статус: Действующий

Опубликован: / Министерство здравоохранения СССР. - М., 1988 год
Дата принятия: 19 декабря 1986

Информация о данном документе содержится в профессиональных справочных системах «Кодекс» и «Техэксперт»
Узнать больше о системах