МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ АНТИБИОТИКОВ В ВЕТЕРИНАРИИ

Методические указания разработаны Всесоюзным ордена Ленина институтом экспериментальной ветеринарии на основе работ лаборатории антибиотиков и микологии ВИЭВ и данных МВА, ГНКИ, ВИГИС, СибНИВИ, УНИЭВ, Казахского НИВИ и других научно-исследовательских и учебных учреждений страны.

Методические указания рассмотрены и одобрены Научно-техническим Советом Министерства сельского хозяйства СССР 25 февраля 1971 года и доработаны с учетом поступивших замечаний и предложений комиссией в составе: Саркисова А.X., Парфенова И.С., Ежова В.И. (ВИЭВ), Мозгова И.Е., Плахотина М.В. (МВА), Грезина В.Ф., Ковалева В.Ф. (ГНКИ), Дульнева В.И., Окунькова П.С. (ГУВ МСХ СССР).

Методические указания рассмотрены и одобрены для внедрения в практику на заседании Ветеринарного фармакологического совета при Главном управлении ветеринарии МСХ СССР 5 февраля 1973 года.

УТВЕРЖДЕНЫ Главным управлением ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР 20 февраля 1973 года взамен утвержденных документов, указанных в списке приложения 10.

1. Антибиотики - биологически активные вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений). Они обладают бактериостатическим, фунгистатическим или бактерицидным, фунгицидным действием, а также подавляют рост микоплазм, риккетсий, крупных вирусов, отдельных простейших и гельминтов. Эти препараты широко применяют при многих инфекционных, терапевтических, гинекологических, хирургических и других заболеваниях в ветеринарии.

2. В основе лечебно-профилактического действия антибиотиков лежат их антимикробные свойства. По спектру антибактериального действия большинство антибиотиков делят на две основные группы:

а) узкого спектра действия, к которым относят пенициллины (бензилпенициллин и его производные), полусинтетические пенициллины (метициллин, группа оксациллина), эритромицин, олеандомицин, новобиоцин, которые действуют преимущественно на грамположительную микрофлору, а полимиксины - на грамотрицательную;

б) широкого спектра действия: хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин и их производные, левомицетин, стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин и ампициллин (полусинтетический пенициллин);

в) антибиотики нистатин, гризеофульвин, леворин, амфотерицин В активны против грибов и не оказывают действия на бактерии.

3. Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целями при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птиц, пушных зверей и других животных, а также рыб и полезных насекомых.

4. Антибиотики высокоэффективны только при правильном (рациональном) применении. Основные принципы рациональной антибиотикотерапии: постановка диагноза, выбор наиболее эффективного антибиотика или сочетаний антибиотиков, метода введения, а также определение терапевтической дозы, интервалов между введениями и продолжительности лечения.

В каждом случае применение антибиотиков должно быть основано на знании течения инфекционного процесса, антибактериального спектра препаратов и чувствительности возбудителя заболевания к антибиотикам.

Несоблюдение основных положений рациональной антибиотикотерапии может привести к резкому снижению или отсутствию лечебного эффекта, а в отдельных случаях необоснованное применение антибиотиков может оказаться вредным для животного.

5. В хозяйствах, неблагополучных по заразным болезням, в период вспышки заболевания, наряду с лечением больных животных, антибиотики применяют также подозрительным в заражении или условно здоровым группам животных и птиц для профилактики у них заболеваний. Одновременное применение антибиотиков с лечебной и лечебно-профилактической целями позволяет быстрее и с меньшими потерями ликвидировать энзоотическую вспышку болезни или сократить появление новых случаев заболевания.

6. Антибиотики дозируют на 1 кг веса животного в единицах действия (ЕД) или в весовом (мкг) выражении. Мелким животным и птицам дозу назначают также из расчета на одно животное. Молодняку животных и птиц необходимо применять более высокие дозы из расчета на 1 кг веса, чем взрослым, в связи с тем, что у них антибиотики быстрее выделяются из организма.

Антибиотики применяют в форме порошка, таблеток, раствора, суспензии, эмульсии, мази и других форм.

7. Метод введения антибиотиков зависит от заболевания, характера его течения, состояния больного животного, его вида и возраста, а также от свойств препарата, его лекарственной формы. Продолжительность лечебного и профилактического применения антибиотиков зависит от эпизоотической ситуации, санитарного состояния ферм, используемого препарата и других условий. Средняя продолжительность непрерывного курса применения антибиотиков в лечебных целях 7 дней, в лечебно-профилактических - 10 дней.

8. Антибиотики могут быть применены перорально, парентерально (внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутривенно, внутриартериально), внутрь полостей (внутрибрюшинно, внутриматочно, внутривымянно, интраплеврально, интратрахеально, интраартикулярно) и наружно.

При пероральном использовании в лечебных и профилактических целях антибиотики назначают индивидуально и группам животных с кормом, водой, молоком (молозивом). Лактирующим животным, от которых молоко используют для пищевых целей, антибиотики пролонгированного действия применять парентерально не рекомендуется.

9. Антибиотики добавляют к кормам после их обработки и подготовки к скармливанию (проваривание, запаривание, дрожжевание и т.п.). В целях равномерного распределения препарата в кормах его добавляют в виде раствора, водной взвеси или в порошке, предварительно смешав с небольшим объемом корма, после чего корма должны быть тщательно размешаны. При пониженном аппетите у животных (птиц) профилактическую дозу антибиотика дают животным с таким количеством корма, которое будет съедено за один прием.

10. При выборе антибиотика необходимо учитывать спектр его действия, способность всасываться, распределяться и выделяться из организма животного, а также проникать в пораженные патологическим процессом органы и ткани, в места локализации возбудителя заболевания.

При пероральном введении антибиотики феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин и их производные, эритромицин, олеандомицин, левомицетин, новобиоцин, гризеофульвин и другие хорошо всасываются в кровь и проникают в органы и ткани. Другие производные бензилпенициллина (калиевая, натриевая, новокаиновая соли, бициллины) при приеме внутрь разрушаются в желудочно-кишечном тракте.

Стрептомицины, неомицин, канамицин, мономицин, полимиксин, нистатин, леворин, трихомицин, амфотерицин В, фумагиллин при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта, не поступают в органы, ткани и поэтому их не рекомендуют назначать при септических и общих заболеваниях.

11. Антибиотики используют как в отдельности, так и в сочетаниях. При сочетанном применении двух или более антибиотиков целесообразно подбирать препараты, обладающие синергидным действием. (Схема эффективности сочетанного применения антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов дана в приложении 1.)

При соответствующих показаниях антибиотики применяют комбинированно с гипериммунными сыворотками, сульфаниламидными, нитрофурановыми и другими химиотерапевтическими препаратами, а также с витаминами, микроэлементами, аминокислотами, ферментами и др. В необходимых случаях назначают соответствующее симптоматическое лечение (сердечные, тонизирующие, стимулирующие и другие средства), применяют физиотерапевтические методы, а также устанавливают диетическое кормление.

При продолжительном лечении животных антибиотиками необходимо применять витамины. После курса лечения антибиотиками при желудочно-кишечных болезнях следует применять бактериальные препараты АБК, ПАБК, ацидофилин и др.

12. Больных животных и птиц подвергают лечению антибиотиками независимо от сроков вакцинации против инфекционных заболеваний. При применении антибиотиков в период иммунизации живыми бактериальными вакцинами леченых животных подвергают повторной вакцинации согласно наставлениям по применению соответствующих биопрепаратов.

13. При применении антибиотиков в борьбе с заболеваниями сельскохозяйственных животных и птиц следует полностью выполнять ветеринарно-санитарные, зоотехнические правила, а также все другие мероприятия, предусмотренные соответствующими инструкциями Министерства сельского хозяйства СССР.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ И ПОКАЗАНИЯ К ИХ ПРИМЕНЕНИЮ

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

14. Продуцентами пенициллинов являются плесневые грибы из рода Пенициллиум. Пенициллины обладают антимикробным действием преимущественно против грамположительных микробов, но оказывают действие и на ряд грамотрицательных микроорганизмов - пастерелл, вибрионов, бактерию некроза и спирохет.

Эта группа антибиотиков, за исключением ампициллина, неактивна в отношении грамотрицательных бактерий кишечно-тифо-паратифозной группы, простейших, риккетсий, вирусов, почти всех грибов и ряда других микроорганизмов.

Бензилпенициллина калиевая соль - белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре. Препарат легко растворим в воде, 0,9%-ном растворе хлорида натрия, растворе новокаина. 1 мг антибиотика содержит 1530 ЕД. Срок годности 3 года. Упаковка: флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, по 100000, 200000, 300000, 500000 и 1000000 ЕД.

Бензилпенициллина натриевая соль - белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре. Препарат легко растворим в воде, 0,9%-ном растворе хлорида натрия, растворе новокаина. 1 мг антибиотика должен содержать не менее 1600 ЕД. Срок годности 3 года. Упаковка: флаконы по 100000, 200000, 300000, 500000 и 1000000 ЕД.

Пенветин - калиевая соль бензилпенициллина для использования в ветеринарии. Срок годности 2 года.

Бензилпенициллина новокаиновая соль - препарат пролонгированного действия, предназначен для внутримышечного введения, нерастворим в воде. Активность не менее 970 ЕД/мг. Непосредственно перед употреблением во флакон с антибиотиком добавляют стерильно 3-5 мл физиологического раствора или дистиллированной воды. Содержимое флакона энергично встряхивают, суспензию быстро набирают в шприц и вводят животному. Лекарственная форма - флаконы по 300000, 600000 и 1200000 ЕД.

Экмоновоциллин I и II - состоит из двух компонентов: новокаиновой соли бензилпенициллина (плохо растворимый в воде порошок) и 0,25%-ного водного раствора экмолина (прозрачная, бесцветная жидкость). Компоненты смешивают непосредственно перед инъекцией. При этом образуется молочно-белая мелкодисперсная суспензия. Экмоновоциллин назначают только внутримышечно. Экмоновоциллин выпускают во флаконах, содержащих 300000 или 600000 ЕД новокаиновой соли бензилпенициллина, к которому прилагают растворитель - 2,5 мл или 5 мл 0,25%-ного раствора экмолина.

Бициллины - препараты пролонгированного действия, их вводят только внутримышечно. После однократного введения бициллины обеспечивают быстрое создание высокой концентрации пенициллина в крови на длительное время. Препараты малотоксичны, не обладают кумулятивными свойствами.

Бициллин-1 (N,N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина) - белый порошок, плохо растворимый в воде. При смешивании с дистиллированной водой или изотоническим раствором хлорида натрия образует стойкую тонкую суспензию. Теоретическая активность бициллина-1 - 1307 ЕД/мг пенициллина. Срок годности 1 год.

Бициллин-2 состоит из 100000 ЕД калиевой соли бензилпенициллина и 300000 ЕД бициллина-1.

Бициллин-3 представляет собой смесь калиевой, новокаиновой, N,N-дибензилэтилендиаминовой солей бензилпенициллина по 100000 ЕД каждой. Срок годности 2 года.

Бициллин-5 - смесь N,N-дибензилэтилендиаминовой (1200000 ЕД) и новокаиновой (300000 ЕД) солей бензилпенициллина. Суспензию бициллинов готовят стерильно непосредственно перед введением. Во флакон с препаратом вводят 3-5 мл изотонического раствора хлорида натрия или дистиллированной воды, содержимое тщательно перемешивают.

Бициллин-1 и бициллин-2 выпускают во флаконах по 300000, 600000, 1200000 и 2400000 ЕД, бициллин-3 - во флаконах по 300000, 600000, 900000 и 1200000 ЕД в каждом, бициллин-5 - по 1500000 ЕД.

Перечень болезней животных, при которых применяют пенициллиновые препараты

Болезни, общие многим видам животных, вызванные микроорганизмами, чувствительными к пенициллину: пастереллезы, сибирская язва, некробактериозы (бициллин-3, бициллин-5), пневмонии, конъюнктивиты, метриты, эндометриты, маститы, а также хирургические инфекции, стрептококковые и стафилококковые болезни кожи, абсцессы, флегмоны, артриты, бурситы, тендовагиниты, сепсис, язвы, раны и другие травматические заболевания, осложненные хирургической инфекцией.

Болезни крупного и мелкого рогатого скота: актиномикоз, актинобациллез, эмфизематозный карбункул, стрептококковая септицемия.

Болезни свиней: рожа.

Болезни птиц: спирохетоз.

Болезни лошадей: мыт, грипп (для предупреждения осложнений), крупозная и катаральная пневмония, перитонит, стахиботриотоксикоз (подавление секундарной микрофлоры).

Болезни пушных зверей: стрептококкоз, стафилококк коз, инфекционный стоматит и ринит, чума (при осложненном течении).

Болезни пчел: европейский гнилец.

Рекомендуемые дозы и схемы применения пенициллиновых препаратов в ветеринарии с лечебной и профилактической целями приведены в приложении 2.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

15. Тетрациклиновые антибиотики подавляют рост и развитие (бактериостатическое действие) многих грамположительных и грамотрицательных микробов, некоторых кислотоустойчивых бактерий, риккетсий, некоторых крупных вирусов, но они не активны против протея, синегнойной палочки, а также большинства грибов и мелких вирусов. Препараты этой группы широко используют с лечебной и профилактической целями при многих заболеваниях животных и птиц.

К тетрациклинам относят: хлортетрациклин (биомицин), окситетрациклин (террамицин), тетрациклин и различные лекарственные формы этих антибиотиков. Тетрациклиновые антибиотики близки между собой по химическому строению и биологическим свойствам.

Хлортетрациклина гидрохлорид (биомицин) был выделен из культуральной жидкости Стрептомицес ауреофациенс. Это сыпучий кристаллический порошок желтого цвета, без запаха, горького вкуса. Препарат негигроскопичен, трудно растворим в воде, лучше в сантинормальном растворе соляной кислоты. Активность препарата не менее 900 ЕД/мг. Срок годности 3 года. Форма выпуска: порошок, мази, суспензии, а также таблетки и капсулы по 100000 ЕД.

Биоветин - кальциевое соединение хлортетрациклина солянокислого - тонко измельченный порошок темно-желтого или зеленовато-желтого цвета, нерастворим в воде. Применяют с лечебной и профилактической целями перорально при тех же заболеваниях, что и хлортетрациклин. Активность 250 ЕД хлортетрациклина в 1 мг биоветина. Срок годности 1 год.

Биовит-40, биовит-80 представляют собой биомициново-витаминный комплекс. Препараты содержат хлортетрациклин соответственно по 40 и 80 ЕД в 1 мг и витамин B. Биовит-40 и биовит-80 применяют с лечебной и, главным образом, с лечебно-профилактической целью при тех же заболеваниях, что и хлортетрациклин, телятам, молодняку свиней и птиц и мелким животным путем добавления в корм, воду, молоко (молозиво). Срок годности биовита-40 и биовита-80 1 год.

Дибиомицин (N,N-дибензилэтилендиаминовая соль хлортетрациклина) - кристаллический порошок зеленовато-желтого цвета, почти нерастворим в воде, разлагается под действием света, крепких кислот и щелочей. Активность препарата 650-750 ЕД/мг. Срок годности 2 года. Дибиомицин обладает пролонгированным действием. При однократном внутримышечном введении действующее начало препарата - хлортетрациклин - удерживается в крови животных и птиц (в зависимости от дозы) 5-13 суток. Лекарственная форма, выпускаемая промышленностью: порошок, глазные мази (10000 ЕД в 1 г).

Окситетрациклина дигидрат представляет собой окситетрациклин-основание с двумя молекулами кристаллизационной воды, продуцируемое грибом Стрептомицес римозус или другими родственными организмами или полученное другими методами. Препарат должен содержать не менее 860 мкг/мг. Светло-желтый кристаллический порошок без запаха. При хранении на свету темнеет. Мало растворим в воде, легко растворим в разбавленных кислотах и щелочах. Препарат хранят в банках оранжевого стекла с навинчивающимися крышками или в полиэтиленовых пакетах.

Окситетрациклина гидрохлорид (террамицин) выделен из культуральной жидкости гриба Стрептомицес римозус. Это кристаллический сыпучий порошок желтого цвета, гигроскопичен, легко растворим в воде. При стоянии раствор мутнеет вследствие образования окситетрациклин-основания. Активность препарата должна быть не менее 860 мкг/мг в пересчете на сухое вещество. Срок годности 3 года. Лекарственные формы: флаконы по 100000 ЕД, порошок, таблетки по 100000 ЕД, мази (10000 ЕД в 1 г).

Тетрациклин является органическим основанием, продуцируемым грибом Стрептомицес ауреофациенс или другими родственными организмами. Препарат должен содержать не менее 975 мкг/мг в пересчете на сухое вещество. Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко разрушается в растворах крепких щелочей. Водные растворы при рН ниже 2 заметно инактивируются. При хранении на свету темнеет. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в 95%-ном спирте. Выпускается в форме порошка, укупоренного в банки оранжевого стекла или полиэтиленовые пакеты.

Тетрациклин-основание - желтый порошок, очень мало растворим в воде, легко растворяется в слабых растворах соляной кислоты и растворах щелочей, а в концентрированных растворах кислот и щелочей разрушается.

Активность товарных препаратов должна быть не менее 975 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество. Срок годности препарата 2 года. Применяется внутрь и наружно.

Тетрациклина гидрохлорид - кристаллический порошок желтого цвета, легко растворимый в воде. При стоянии водный раствор становится мутным вследствие образования тетрациклин-основания. Препарат должен иметь активность не менее 930 ЕД/мг. Срок годности 2 года. Выпускается в порошке, таблетках по 100000, 200000 ЕД, капсулах по 100000, 200000 ЕД, флаконах по 100000 ЕД, суспензии - 1000000 ЕД в 50 мл; мази (10000 ЕД в 1 г).

Дитетрациклин (N,N'-дибензилэтилендиаминдиметилтетрациклин) - кристаллический желтого или желто-коричневого цвета порошок, в воде почти не растворяется. Активность препарата 650-750 ЕД/мг. Срок годности 2 года. Обладает пролонгированным действием. При подкожном и внутримышечном введении дитетрациклина в лечебных дозах (40000-100000 ЕД/кг веса) действующее начало - тетрациклин - в крови животных и птиц удерживается до 5-9 суток.

Олететрина фосфат - комбинированный препарат, состоящий из двух частей тетрациклина и одной части олеандомицина (фосфорнокислая соль). Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. К олететрину устойчивость микробов нарастает медленнее, чем к входящим в его состав препаратам. Препарат малотоксичен, хорошо всасывается в кровь и распределяется в тканях и жидкостях организма, не обладает кумулятивным действием. Выпускают для перорального применения в виде таблеток, содержащих 250 мг (250000 ЕД) суммарной активности входящих в олететрин антибиотиков.