МУ 3.1.1885-04

     

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

3.1. ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Эпидемиологический надзор и профилактика
стрептококковой (группы А) инфекции

     

Дата введения: с момента утверждения

1. РАЗРАБОТАНЫ: ГОУ Московской медицинской академией им. И.М.Сеченова (Н.И.Брико, Д.А.Клейменов, А.В.Пронский, А.Н.Герасимов); Департаментом госсанэпиднадзора Минздрава России (Г.Ф.Лазикова, Т.И.Фролочкина); Федеральным центром госсанэпиднадзора Минздрава России (А.А.Ясинский, Е.А.Котова); Центром госсанэпиднадзора в г.Москве (Н.Н.Филатов, И.Н.Лыткина, М.В.Журавлев, Н.А.Малышев).

2. УТВЕРЖДЕНЫ И ВВЕДЕНЫ В ДЕЙСТВИЕ Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 4 марта 2004 г.

3. ВВЕДЕНЫ ВПЕРВЫЕ.

1. Область применения

1.1. Настоящие методические указания предназначены для специалистов органов и учреждений государственной санитарно-эпидемиологической службы и лечебно-профилактических организаций.

1.2. В методических указаниях изложены основные принципы организации и осуществления эпидемиологического надзора и профилактических мероприятий при стрептококковой (группы А) инфекции.

2. Общие сведения о стрептококковой (группы А) инфекции

2.1. Характеристика возбудителя

Стрептококки являются грамположительными факультативно-анаэробными микроорганизмами, имеют сферическую или овальную форму от 0,5 до 2,0 мкм в диаметре. Неподвижны, спор не образуют. Растут в интервале 25-45 °С, с оптимумом при температуре 35-37 °С. При выращивании на кровяном агаре часть из них образует колонии диаметром до 1-2 мм с большой зоной полного гемолиза эритроцитов (-гемолиз). Способны образовывать L-формы. Стрептококки достаточно устойчивы во внешней среде. Хорошо переносят высушивание и могут сохраняться месяцами в высохших гное или мокроте, в течение 30 мин выдерживают нагревание до 60 °С. Под действием дезинфицирующих средств погибают в течение 15 мин.

Стрептококки серологической группы A (Streptococcus pyogenes) имеют широкий спектр суперантигенов (САГ): эритрогенные токсины А, В и С, Д, экзотоксин F (митогенный фактор), стрептококковый суперантиген (SSA), эритрогенные токсины SpeX, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, Sme Z-2. Все эти суперантигены могут взаимодействовать с антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) второго класса, экспрессированными на поверхности антиген-презентирующих клеток (АПК) и вариабельными участками -цепи (V-рецепторами) Т-лимфоцитов, вызывая их пролиферацию и тем самым мощный выброс цитокинов, особенно таких, как фактор некроза опухоли и гамма-интерферона. Эта гиперпродукция оказывает системное воздействие на организм и приводит к разрушительным последствиям.

Стрептококки группы А способны продуцировать целый ряд других биологически активных экстрацеллюлярных веществ, таких как стрептолизин О и S, стрептокиназа, гиалуронидаза, ДНКаза В, стрептодорназа, липопротеиназа, С5а пептидаза и др. Клеточная стенка включает капсулу, белковый, полисахаридный (группоспецифический антиген) и мукопротеидный слой. Капсула состоит из гиалуроновой кислоты и является одним из факторов вирулентности. Наряду с М-белком она обеспечивает антифагоцитарную устойчивость возбудителя. В адгезии (колонизации) поверхности клеток слизистых человека также активную роль играют М-белок, липотейхоевая кислота, F-белок.

В антигенном отношении (по М-белку) выделяют свыше 110 серотипов стрептококка группы А. Известно, что ревматизм чаще всего возникает после инфицирования стрептококком М-типов 1, 3, 5, 6, 18, а гломерулонефрит - 2, 17, 19, 24, 49, 55, 57, 59 типов. В то же время, известно, что стрептококки первого серотипа способны вызывать как ревматизм, так и гломерулонефрит. С экологических позиций различают "кожные" (находящиеся на кожных покровах) и "респираторные" (в носоглотке) штаммы стрептококков.

М-типирование позволяет идентифицировать примерно 50% исследуемых культур стрептококка. По Т-типам можно идентифицировать 85-95% культур стрептококка группы А. Однако в отличие от М-белков Т-белки у большинства типов представлены не в виде дискретных белков, а в виде стабильных комплексов, включающих 2-3 белка, что снижает специфичность Т-типирования. Сопоставление результатов OF- и Т-типирования показало, что в ряде случаев OF-типирование позволяет более четко дифференцировать принадлежащие к одному Т-типу культуры стрептококков.

При отсутствии типоспецифических сывороток используют несерологические методы типирования стрептококков. К таким методам относят фаготипирование, гель-электрофорез коротких или длинных фрагментов ДНК, риботипирование, олигнонуклеотидное зондирование, многолокусный электрофорез ферментов и др. В последние годы предложено использование метода определения последовательности ДНК некоторых генов для молекулярного типирования СГА. Особый интерес представляет возможность воспроизвести последовательность гена, кодирующего М-белок (emm-ген). Этот подход назван "золотым стандартом" молекулярного типирования стрептококков. Эта процедура включает выделение ДНК исследуемого стрептококкового штамма, амплификацию emm-гена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и его выделение. Показана высокая (более 80%) степень совпадения М-типирования и типирования на основе определения emm-гена. Полученная последовательность ДНК позволяет не только идентифицировать некоторые М-типы, но и определить вариации внутри М-типов, а также выявлять неописанные ранее emm-гены. В последние годы продемонстрирована клональная структурированность штаммов стрептококка группы А. Наличие аллельных вариантов САГ и различных сайтов для связывания с молекулами ГКГС 11 и ТКР свидетельствует о высокой приспособляемости стрептококков к различным условиям макроорганизма.

2.2. Определение

Группа антропонозных заболеваний, вызываемых стрептококком группы А (Streptococcus pyogenes), характеризующаяся поражением верхних дыхательных путей, кожных покровов и развитием постстрептококковых аутоиммунных (ревматизм, гломерулонефрит) и токсико-септических осложнений (некротический фасциит, миозит, синдром токсического шока, метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы и др.).

2.3. Клинические формы

Болезни, вызываемые S.pyogenes, можно разделить на первичные, вторичные и редко встречающиеся формы. К первичным относят стрептококковые поражения ЛОР-органов (ангины, фарингиты, ОРЗ, отиты и др.), кожи (импетиго, эктима), скарлатину, рожу. Среди вторичных форм выделяют заболевания с аутоиммунным механизмом развития (негнойные заболевания) и заболевания, при которых аутоиммунный механизм не выявлен (токсико-септические). К вторичным формам с аутоиммунным механизмом развития относят ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты, а к вторичным формам без аутоиммунного компонента - метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы, некротические поражения мягких тканей, септические осложнения. К редким формам причисляют некротические фасциит и миозит, энтерит, очаговые поражения внутренних органов, синдром токсического шока, первичный перитонит, сепсис. Имеются сообщения о том, что стрептококки могут вызывать и неврологические нарушения (обсессивно-компульсивное расстройство и синдром Туретта).

В отличие от широкого перечня болезней, вызываемых стрептококками и регистрируемых в Международной классификации болезней Х пересмотра, в России на государственном и отраслевом уровнях прямое указание на стрептококковую (S.pyogenes) этиологию имеется лишь при скарлатине (форма N 2), ревматизме, ревматических болезнях сердца, в т.ч. пороках клапанов (форма N 12). Официальной регистрации инвазивных форм в стране до сих пор нет. В США ежегодно регистрируется 10-15 тыс. случаев инвазивных стрептококковых инфекций. Из них 5-19% (500-1500 случаев) составляет некротический фасциит.

3. Эпидемиологические проявления инфекции

3.1. Резервуар и источники инфекции

Резервуар и источники инфекции - больные различными клиническими формами острых стрептококковых заболеваний и носители патогенных стрептококков. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные с локализацией микробного очага в области верхних дыхательных путей (скарлатина, ангина). Такие больные обладают высокой способностью заражать, а выделяемые ими стрептококки содержат основные факторы вирулентности: капсулу и М-белок. Поэтому заражение восприимчивых лиц от указанных больных наиболее часто заканчивается развитием у них манифестной инфекции. Лица, у которых очаги стрептококка располагаются вне дыхательных путей (стрептококковые пиодермиты, отиты, мастоидиты, остеомиелиты и т.д.), имеют меньшее эпидемиологическое значение в связи с менее активным выведением возбудителя из организма больного.

Продолжительность заразного периода у больных острой стрептококковой инфекцией зависит в основном от способа их лечения. Рациональная терапия больных скарлатиной и ангиной с использованием антибиотиков пенициллинового ряда, к которым стрептококки высокочувствительны, приводит к быстрому освобождению организма реконвалесцентов от возбудителя (в течение полутора-двух суток). Наоборот, применение для этой цели препаратов, к которым стрептококки группы А полностью или частично потеряли чувствительность (сульфаниламиды, тетрациклины), обусловливает формирование реконвалесцентного носительства у 40-60% переболевших.

Резервуар возбудителя сохраняется за счет длительных носителей стрептококка (2-6 мес, 1 год и более). Наличие в коллективе 15-20% длительных носителей определяет практически постоянную циркуляцию стрептококка среди людей. Считается, что носительство опасно для окружающих при величине микробного очага более 10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на тампон. Уровень такого носительства значителен - около 50% здоровых носителей стрептококка группы А. Среди культур возбудителя, выделенных от носителей, вирулентные штаммы встречаются в несколько раз реже, чем среди штаммов от больных.

3.2. Механизм передачи инфекции

Механизм передачи инфекции в основном аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Заражение происходит, как правило, при тесном длительном общении с больным или носителем. Возможен алиментарный (пищевой) и контактный (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования людей.

Возбудитель чаще всего выделяется во внешнюю среду при экспираторных актах (кашель, чихание, активный разговор). Заражение происходит при вдохе образующегося воздушно-капельного аэрозоля. Допускается передача и через капельно-ядрышковую фазу аэрозоля. Высокая плотность людей в помещениях, длительное тесное общение являются условиями, благоприятствующими заражению. В организованных коллективах с круглосуточным пребыванием детей и взрослых воздушно-капельный путь передачи возбудителя наиболее эффективен в спальных помещениях, игровых комнатах, местах длительного пребывания членов коллектива. При этом, следует учитывать, что на расстоянии более 3 м этот путь передачи практически не осуществляется.

Дополнительными факторами, способствующими передаче возбудителя являются низкая температура и высокая влажность воздуха в помещении, т.к. в этих условиях дольше сохраняется капельная фаза аэрозоля, в которой возбудитель содержится в вирулентном состоянии.

Помимо аэрозольного в передаче возбудителей инфекции определенное значение имеют бытовой и алиментарный пути заражения. Факторами передачи возбудителя в первом случае являются загрязненные руки и предметы ухода, а во втором - инфицированная пища. Стрептококки группы А, попадая в определенные пищевые продукты, способны размножаться и длительно находиться в них в вирулентном состоянии. Так, описаны вспышки заболеваний ангиной или фарингитом при употреблении таких пищевых продуктов как молоко, компоты, сливочное масло, салат из вареных яиц, омары, моллюски, бутерброды с яйцом, ветчиной и др. Риску развития гнойных осложнений стрептококкового генеза подвергаются раненые, обожженные, больные в послеоперационном периоде, а также роженицы и новорожденные. Инфекция может развиться и эндогенным путем.

3.3. Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей - высокая. В последние годы получены данные о связи между группами крови системы АВО, HLA антигенами и аллоантигенами В лимфоцитов Д 8/17 и заболеваниями ревматизмом, а также скарлатиной и ангиной.

Противострептококковый иммунитет носит антитоксический и антимикробный характер. Наряду с этим имеет место сенсибилизация организма по типу гиперчувствительности замедленного типа, с которой связан патогенез многих постстрептококковых осложнений. Иммунитет у перенесших стрептококковую инфекцию типоспецифический и не препятствует повторному заболеванию при инфицировании другим сероваром возбудителя. Защитными свойствами обладают антитела к М-белку, которые обнаруживаются почти у всех больных на 2-5 неделе болезни и сохраняются длительное время (10-30 лет). М-антитела довольно часто обнаруживаются в крови новорожденных детей, однако к 5 месяцам жизни они уже не определяются. У взрослых частота высокого титра противострептококковых антител больше, чем у детей. Среди последних она выше у школьников, чем у дошкольников.

3.4. Основные эпидемиологические признаки

Болезни стрептококковой этиологии распространены повсеместно. В районах умеренного и холодного климата инфекция проявляется преимущественно в форме глоточных и респираторных форм заболеваний, составляя 5-15 случаев на 100 чел. в год. В южных районах с субтропическим и тропическим климатом ведущее значение приобретает кожная локализация стрептококковой инфекции (стрептодермия, импетиго), уровень которой в определенные сезоны года достигает среди детского населения 20% и более. Небольшие травмы, укусы насекомых и несоблюдение правил гигиены кожи предрасполагают к этому заболеванию.

Как внутрибольничные инфекции актуальны для родовспомогательных учреждений, детских, хирургических, отоларингологических, глазных отделений. Заражение осуществляется как эндогенным, так и экзогенным (от персонала и больных-носителей стрептококка) путями, чаще всего при осуществлении парентеральных лечебно-диагностических манипуляций.

Периодическая цикличность является одной из характерных особенностей течения эпидемического процесса стрептококковой инфекции. Помимо хорошо известной цикличности с интервалом в 2-4 года имеет место периодичность с интервалом в 40-50 лет и более. Особенностью этой волнообразности является появление и исчезновение особо тяжелых клинических форм течения инфекции. В 20-40-е годы XX века болезни стрептококковой этиологии были не только широко распространены, но и характеризовались тяжестью течения. В большом проценте случаев скарлатина и тонзилло-фарингиты осложнялись развитием гнойно-септических (отиты, менингиты, сепсис) и иммунопатологических (ревматизм, гломерулонефрит) процессов. Тяжелые генерализованные формы инфекции, сопровождавшиеся глубокими поражениями мягких тканей, обозначались термином "стрептококковая гангрена". В 50-х годах наметилась тенденция к их снижению, и вплоть до 1985-1987 гг. стрептококковые инфекции были мало распространены. Летальность от скарлатины за этот период снизилась с 15-20% до 0. Патогенные стрептококки группы А почти не вызывали генерализованных процессов с септическим синдромом и, как правило, заболевание носило токсико-инфекционный (скарлатина относительно легкого течения) или локальный (ангины, фарингиты, флегмоны, стрептодермии и т.п.) характер.

С середины 80-х годов во многих странах отмечен рост заболеваемости стрептококковой инфекцией, совпавший с изменениями в нозологической структуре болезней, вызываемых S.pyogenes. Так, после очередного "затишья" во многих странах мира вновь стали регистрироваться групповые случаи тяжелых генерализованных форм заболеваний, часто заканчивающихся летально (синдром токсического шока, септицемия, некротический миозит, фасциит, септицемия и др.). Из числа заболевших 25-50% погибали. В 50% случаев заболевания были вызваны СГА M1-типа. За последние годы отмечен также рост заболеваемости ревматизмом, зарегистрированы даже вспышки этого заболевания. Эта тенденция наблюдается как в развивающихся, так и в развитых странах, в т.ч. и в США, где вспышки ревматизма отмечены в средних слоях населения и воинских коллективах.

Возврат инвазивных стрептококковых заболеваний связан со сменой циркулирующих в популяциях серотипов возбудителя: на смену М-типам 2, 4, 12, 22 и 49 пришли М-типы 1, 3, 5, 6, 18, 24, 28, известные как ревматогенные и токсигенные. Соответственно возросла заболеваемость ревматической лихорадкой и токсико-инфекциями (токсический тонзилло-фарингит, скарлатина и синдром токсического шока). Имеются данные и о том, что штаммы стрептококка группы А (СГА), выделенные от больных со стрептококковым синдромом токсического шока, были чрезвычайно токсигенны (по ЭТ-А и В). Изучение культур СГА, выделенных от этих больных с использованием мультилокусного ферментного электрофореза, и секвенирование гена SPE-A позволило ряду авторов прийти к выводу об изменении в последние годы частоты циркуляции клона СГА, несущего различные варианты SPE-A аллелей.

В России, так же как и в других странах, в конце 80-х начале 90-х годов отмечено преобладание серотипов возбудителя, причастных к возникновению тяжелых генерализованных форм инфекции. В настоящее время в России ежегодно регистрируется 6-8 млн респираторной стрептококковой инфекции, на ревматические болезни приходится 14-15% всех хронических заболеваний. Ежегодные экономические потери от этих болезней - более 65 млн дней нетрудоспособности. В России число официально учтенных в течение года случаев активного ревматизма в среднем составляет 7-8 тыс. (0,54 на 10 тыс. населения), а число хронических ревматических болезней сердца 460-550 тыс. (35 на 10 тыс. населения). Экономический ущерб, связанный со стрептококковой инфекцией, примерно в 10 раз выше, чем с вирусными гепатитами. Среди стрептококкозов наиболее экономически значимой является ангина (57,6%), далее следуют острые респираторные заболевания (ОРЗ) стрептококковой этиологии (30,3%), рожа (9,1%), затем скарлатина и активный ревматизм (1,2%) и, наконец, острые нефриты (0,7%).

Скарлатина, ОРЗ и ангина имеют сезонный рост заболеваемости в сентябре-декабре с максимумом в ноябре. Это обусловливается интенсивно действующим в этот период времени фактором "перемешивания", который реализуется при формировании или частичном обновлении организованных детских коллективов. На сезонную заболеваемость приходится 50-80% заболеваний первичной стрептококковой инфекцией, зарегистрированных в году. Сроки формирования эпидемического варианта возбудителя зависят от условий жизни коллективов, таких как численность, скученность, степень обновления и прочих факторов. Поэтому максимум заболеваемости респираторными проявлениями стрептококка в зависимости от комбинации этих условий может сдвигаться на относительно раннее или более позднее время. Аналогичную природу имеет годовая динамика заболеваемости первичным ревматизмом и возникновение его рецидивов. Максимум заболеваний приходится на осенне-зимний период, что соответствует пику эпидемии ангины.

Сезонный уровень заболеваемости определяется в основном за счет детей дошкольного возраста, посещающих дошкольные образовательные учреждения (ДОУ). В зависимости от численности коллектива, особенностей его формирования и функционирования увеличение заболеваемости стрептококковой инфекцией может отмечаться через 11-15 дней (крупные центры отдыха детей, воинские коллективы и т.д.), достигая максимума через 30-35 дней. В дошкольных детских коллективах подъем заболеваемости, как правило, начинается через 4-5 недель с максимумом заболеваемости на 7-8 неделе от периода их формирования. В тех организованных коллективах, которые обновляются один раз в год, наблюдают однократный сезонный рост респираторной стрептококковой инфекции (РСИ). При двукратном обновлении отмечают двукратные сезонные подъемы заболеваемости. Это наиболее демонстративно показано на воинских коллективах. Первый максимум заболеваемости, связанный с весенним призывом, наблюдается в июне-июле, второй, обусловленный осенним призывом, - в декабре-январе. В коллективах с небольшой численностью или с малой долей поступающих при обновлении лиц сезонные подъемы могут вообще не проявляться.

В развитии эпидемического процесса РСИ характерно наличие связи случаев скарлатины с предшествующими им заболеваниями ангиной и другими респираторными проявлениями стрептококковой инфекции, возникающими в дошкольных образовательных учреждениях, особенно вскоре после их формирования. Эта эпидемиологическая закономерность является своеобразным "маркером" развития эпидемического процесса РСИ. Своевременно регистрируемые изменения в частоте встречаемости тех или иных клинических форм РСИ могут служить предвестником подъема заболеваемости этой инфекцией. При этом необходимо учитывать тот факт, что появление в организованном коллективе заболеваний скарлатиной может являться признаком эпидемиологического неблагополучия по респираторной стрептококковой инфекции. Очаги скарлатины имеют, как правило, внутреннюю природу формирования. Занос инфекции редок, правильнее говорить о выносе вирулентного возбудителя из организованных коллективов в семьи и другие организованные коллективы.

4. Лабораторная диагностика

Постановка достоверного этиологического диагноза стрептококковых глоточных и кожных инфекций во всех случаях, кроме скарлатины, требует проведения микробиологических исследований, предусматривающих видовую идентификацию выделенных стрептококков. Результаты микробиологического исследования играют важную роль в выборе и назначении уже на ранних этапах заболевания наиболее эффективных методов лечения, способных предупредить такие тяжелые последствия банальных стрептококковых инфекций, как ревматизм, острый гломерулонефрит, васкулиты, а в случаях инвазивных стрептококковых инфекций - сохранить жизнь больному. Для этих целей используются методы экспресс-идентификации стрептококка группы А, с помощью которых можно в течение 15-20 мин диагностировать острую стрептококковую инфекцию без предварительного выделения чистой культуры возбудителя.

Вместе с тем, выделение стрептококков не всегда свидетельствует о их причастности к патологии, т.к. довольно часто человек является здоровым носителем возбудителя. Истинные инфекции, вызванные стрептококком серогруппы А, всегда вызывают специфический иммунный ответ, что сопровождается значительным повышением титров антител к одному из внеклеточных стрептококковых антигенов - стрептолизину О, дезоксирибонуклеазе В, гиалуронидазе или никотинамид-аденин-динуклеотидазе. При остром ревматизме и гломерулонефрите практически всегда происходит повышение титра антистрептококковых антител, что наблюдается в начале острой фазы заболевания и заканчивается в период реконвалесценции. Если определить антитела к трем различным антигенам, в 97% случаев титр хотя бы к одному из них будет повышен. Уровень антител к каждому из внеклеточных антигенов определяют с помощью реакции нейтрализации. В последнее время все большее развитие получают системы иммунодиагностики, основанные на определении антител к компонентам клеточной стенки стрептококков (группоспецифическому полисахариду, липотейхоевой кислоте и др.). Определение антител к группоспецифической детерминанте стрептококков серогруппы А существенно повышает возможности серологической диагностики и может иметь значение при прогнозировании формирования ревматических пороков сердца, а также других негнойных постстрептококковых заболеваний. Учитывая также, что у больных ревматизмом антитела к полисахариду А выявляются не только в крови, но и в других биологических средах, в частности в слюне, открываются перспективы использования неинвазивных методов исследования, в том числе для подтверждения диагноза ревматизма.

Наряду с определением антистрептококковых антител, выявление циркулирующих антигенов (в свободном виде или в составе иммунных комплексов) играет важное значение при определении роли стрептококков в формировании иммунопатологических процессов. Современные методы их выявления базируются на иммуноферментном анализе и использовании сывороток к дискретным антигенам микробной клетки стрептококка группы А.

5. Эпидемиологический надзор

5.1. Основные положения эпидемиологического надзора включают:

слежение за уровнем и динамикой заболеваемости (и летальности) стрептококковой инфекцией с различными клиническими проявлениями, уделяя особое внимание инвазивным формам инфекции;