МУ 64-09-001-2002
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
ПЕРСОНАЛ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЙ.
Основные положения
Дата введения 2003-04-15
ПРЕДИСЛОВИЕ
1. РАЗРАБОТАНЫ Федеральным государственным унитарным предприятием "Государственный научный центр по антибиотикам" (ФГУП "ГНЦА")
РАЗРАБОТЧИКИ
Рук. лаб. GMP ФГУП "ГНЦА", д.фарм.н. Шилова С.В.
М.н.с. лаб. GMP Кудрявцева Е.М.
ВНЕСЕНЫ Департаментом промышленной и инновационной политики в медицинской и биотехнологической промышленности Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации
2. ПРИНЯТЫ И ВВЕДЕНЫ В ДЕЙСТВИЕ Распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. N Р-14
3. В настоящих методических указаниях реализованы общие требования стандарта отрасли ОСТ 42-510 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)"
4. ВВЕДЕНЫ ВЗАМЕН РДИ 64-28-84 "Соблюдение и контроль личной гигиены персонала производственных помещений на предприятиях и в организациях химико-фармацевтической промышленности", МУ 42-51-10-93 "Требования к персоналу" и МУ 42-51-11-93 "Подготовка персонала к работе".
ВВЕДЕНИЕ
Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие общих требований Стандарта отрасли ОСТ 42-510 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)".
В МУ учтены основные положения последних изданий отечественной нормативной документации, рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Европейского Союза (ЕС), Конвенции о взаимном признании инспектирования в отношении производства фармацевтической продукции (PIC) и других международных и национальных организаций.
Разработка МУ осуществлялась на принципах, принятых государственной системой стандартизации Российской Федерации, с учетом необходимой гармонизации с международными требованиями в системе обеспечения качества при производстве лекарственных средств.
Основные положения настоящих МУ являются составной частью системы управления качеством на предприятии и направлены на обеспечение надлежащего производства и контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями нормативной документации.
1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
МУ являются общим руководством и устанавливают основные требования к квалификации, обучению, состоянию здоровья, правилам соблюдения личной гигиены и поведения во время работы, использованию комплекта технологической одежды, а также порядок подготовки к работе персонала фармацевтических предприятий.
Действие настоящих МУ распространяется на все организации (предприятия и учреждения), осуществляющие производство любых лекарственных средств, независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности. МУ также могут быть использованы при производстве изделий медицинского назначения.
2. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
В МУ использованы ссылки на следующие законы и нормативы:
Федеральный закон N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" от 22.06.98 г.
Федеральный закон N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения " от 30.03.99 г.
Отраслевой стандарт ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)".
3. ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В МУ используются следующие термины с соответствующими определениями:
Валидация (validation) - документированный процесс, дающий высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно и гарантированно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости и соответствующим требованиям нормативной документации.
Воздушный шлюз (airlock) - замкнутое помещение с двумя или более дверями, расположенное между двумя или более помещениями, например, различных классов чистоты, и служащее для предотвращения проникновения механических частиц и микроорганизмов в соседние помещения. Шлюз может быть предназначен и использован для перемещения людей, оборудования и/или различных материалов.
Готовая продукция (finished product) - продукция, прошедшая все последовательные стадии технологического процесса, включая упаковку, маркировку, контроль качества, и готовая к реализации.
Качество (quality) - совокупность признаков, определяющих свойства готовой продукции, его соответствие предназначенному применению и основным параметрам технологического процесса, включенным в регистрационные материалы.
Качество лекарственных средств - соответствие лекарственного средства государственному стандарту качества лекарственного средства.
Класс чистоты помещения (grade of cleanliness) - статус чистого помещения или чистой зоны, устанавливающий пределы содержания механических частиц определенного размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в 1 м воздуха.
КОЕ (колониеобразующие единицы) - показатель, характеризующий микробиологическую чистоту или, напротив, степень бактериальной загрязненности. Оценивается по числу живых микроорганизмов, содержащихся в определенных объемах исследуемых проб по проросшим единичным колониям на плотных питательных средах.
Лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезней, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для изготовления лекарственных препаратов.
Лекарственные препараты - дозированные лекарственные средства, готовые к применению.
Персонал - все сотрудники предприятия-производителя лекарственных средств, занятые в сфере управления, производства, обеспечения качества, контроля качества, хранения, реализации, обслуживания, ремонта и т.д.
Предприятие-производитель лекарственных средств (препаратов) (manufacturer) - организация, осуществляющая производство лекарственных средств (препаратов) в соответствии с требованиями Федерального закона "О лекарственных средствах".
Стандартная операционная процедура (СОП, SOP) - подробная письменная инструкция, касающаяся стандартных действий и/или операций, выполняемых на предприятии, и составленная по унифицированной форме.
Технологическая одежда - комплект одежды, предназначенный для защиты сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, полупродуктов и/или готовых лекарственных средств, оборудования, помещений от вторичной контаминации микроорганизмами и/или механическими частицами, выделяемыми человеком, и одновременно служащий средством индивидуальной защиты (personal protective equipment).
Технологический процесс - научно обоснованный комплекс действий, необходимых для получения готовой продукции. Он состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.
Чистое помещение (clean room) - специально спроектированное, построенное и используемое помещение (комната, зона), укомплектованное необходимыми инженерными системами и оборудованием, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и количество жизнеспособных микроорганизмов (КОЕ) в воздушной среде поддерживаются в пределах не выше заданного, соответствующего определенному классу чистоты, и в котором, по мере необходимости, контролируются другие параметры (температура, относительная влажность, перепад давления и другие).
4. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
4.1. Организация и поддержание на должном уровне соответствующей системы обеспечения качества и надлежащее производство лекарственных средств во многом зависят от персонала, работающего на предприятии.
4.2. Люди, работающие на предприятии, должны разрабатывать технологическую и нормативную документацию, выполнять установленные в ней действия и/или оценивать результаты этих действий, а также принимать необходимые решения.
Персонал, работающий в помещениях производства лекарственных средств классов чистоты А, В, С и D, является одним из основных источников вторичной контаминации полупродуктов и готовой продукции механическими частицами и/или микроорганизмами. Качество готовых лекарственных средств зависит от подготовленности персонала, его подхода к обучению, а также от тщательного выполнения технологических процессов, желательно провалидированных.
4.3. На предприятии должно работать достаточное количество квалифицированных специалистов различного уровня, способных решать стоящие перед ними задачи и нести персональную ответственность за их выполнение.
4.4. На предприятии должна иметься схема организационной структуры производства, письменные должностные инструкции, инструкции (процедуры), план-график проведения обучения персонала всех уровней и интруктажей, а также протоколы их проведения.
4.5. Руководители высшего и среднего уровня должны иметь обязанности, описанные в должностных инструкциях, и соответствующие полномочия для выполнения этих обязанностей.
4.6. В описанных должностными инструкциями обязанностях персонала всех уровней не должно быть пропусков или необъясненного дублирования ответственности.
4.7. Для исключения риска снижения качества готовой продукции круг обязанностей любого сотрудника не должен быть слишком обширным.
4.8. Каждый сотрудник должен хорошо знать, понимать и тщательно выполнять установленные в письменных должностных инструкциях обязанности, а также непосредственно относящиеся к его производственной деятельности положения правил GMP.
4.9. Каждый сотрудник предприятия должен проходить первичное и последующее обучение в необходимом объеме, включая инструктажи по личной гигиене, технике безопасности и другие, а также быть аттестован.
4.10. Состояние здоровья персонала должно позволять ему выполнять должностные обязанности без ущерба для здоровья и без риска для качества полупродукта и/или готовой продукции.
5. ПОДБОР ПРЕТЕНДЕНТОВ И ПРИЕМ НА РАБОТУ
5.1.1. Для обеспечения предприятия необходимым количеством сотрудников соответствующей квалификации следует регулярно проводить работу по подбору персонала, пригодного для работы на фармацевтическом предприятии.
5.1.2. Требования к персоналу, занимающемуся вопросами управления, хранения, реализации, технического обслуживания, уборки и т.д. должны быть такими же, как и к персоналу, занятому непосредственно на производстве.
5.1.3. Уполномоченный сотрудник должен ознакомиться со следующими основными биографическими данными претендента, предоставляемыми в письменном виде и подтвержденными документами:
- фамилия, имя, отчество,
- возраст,
- сведения о членах семьи,
- домашний адрес, телефон,
- сведения об образовании,
- сведения о наличии ученой степени (звания),
- сведения о предыдущей трудовой деятельности,
- о наличии специальных знаний и опыта работы на фармацевтическом предприятии,
- сведения о наличии изобретений и/или публикаций.
5.1.4. Во время собеседования необходимо выяснить, обладает ли претендент личными качествами, связанными с особенностями производства лекарственных средств и способствующими выполнению предъявляемых к ним требований. Сотрудники фармацевтического предприятия должны:
- иметь спокойный, уравновешенный характер;
- сознательно и ответственно относиться к выполняемой работе;
